Ciclo de Krebs primera clase.

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Las hormonas sexuales, las que determinan las características sexuales son de tipo esteroideas, existen también otros tipos de esteroides que están combinados con alcoholes como lo es el colesterol es un derivado, es un esterol, entonces todas esas moléculas va a ser sintetizada de AcetilCoA ¿directico así? No, hay un proceso, pero el precursor es AcetilCoA también participan en la síntesis de cuerpo cetónicos ¿los cuerpos cetónicos recuerdan lo que es? (NO TE DUERMAS ALEXANDER MOSCA) esos cuerpos cetónicos son una forma alterna de energía, los cuerpos cetónicos funciona como energía, cuando hay carencia de carbohidratos y lo que se dispone para mantener la concentración de glucosa en sangre es de la gluconeogenesis, entonces ¿puedo yo disponer glucosa para todos los tejidos cuando estoy en carencia? No, pero existen formas alternas de energía como son los cuerpos cetónicos, esos cuerpos cetónicos no van ser empleados por todos los tejidos pero muchos de los tejidos que forman nuestros organismo pueden utilizarse, pueden adaptarse a usar cuerpos cetónicos, los cuerpos cetónicos prolongadamente son dañinos, ¿Qué es lo que pasa con los diabético? Los diabéticos generan muchos cuerpos cetónicos porque generan, la oxidación de acidos grasos ¿un diabético tipo I saben lo que es? ¿Sabían que hay dos tipos de diabetes? ¿Por qué se diferencian? La I es dependiente de insulina es lo que se conoce como diabetes juvenil porque es la que se diagnostica cuando son niños(o jóvenes no se escucho) ¿Por qué? ¿Por qué ocurre la diabetes tipo I? porque hay fallas en la estructura de la insulina como hay fallas la insulina no es funcional, no permite que la glucosa pueda ser captada por los tejidos, procesada, metabolizada se acumula en la sangre y causa daño, cuando eso pasa es como si el organismo reconociera que nosotros no ingerimos carbohidrato a pesar de que esta acumulado en la sangre

Sino ingerimos carbohidratos ¿de dónde vamos a obtener la energía? De los lípidos, vamos a movilizar lípidos, esa oxidación de los lípidos hace que se acumule moléculas de AcetilCoA, cuando el AcetilCoA supera la cantidad oxalacetato que hay disponible para que pueda ingresar vía del ciclo de Krebs entonces tiene que ser transformado en cuerpo cetónicos, eso genera cuando se prolongan en el tiempo no hay tratamiento médico, no hay suministro de insulina, puede generar o en alguno casos cuando se descompensa puede generar acidosis metabólica, entonces ¿alguien aquí tiene un familiar diabético? ¿El aliento cómo es? (…) el olor del aliento es afrutado ese olor afrutado está indicando que existe formación de cuerpo cetónicos

Tenemos acá una gran mitocondria, tenemos aquí la matriz mitocondrial todo esto que tenemos aquí, tengo aquí mi membrana externa mitocondrial y mi membrana interna mitocondrial, tengo aquí ubicado representado en un circulito mi cadena transportadora de electrones, esta cadena transportadora de electrones que permite la transferencia del poder reductor de los electrones del poder reductor para generar ATP, entonces, la mitocondria tiene muchas funciones de vital importancia para la célula, aquí ocurre el ciclo de Krebs ¿Por qué? Porque aquí es donde se encuentran las enzimas necesarias para que pueda ocurrir el ciclo de Krebs, a esto nos referíamos cuando hablamos de los compartimientos celulares, que cada quien tiene su importancia. que cada célula está dividida porque cada compartimiento tiene una responsabilidad o un trabajo que ejecutar dentro de la célula, para que pueda ocurrir un funcionamiento celular optimo, a esto nos referíamos, existen enzimas que están confinadas a la matriz mitocondrial o a la mitocondria vamos a generalizar, que no van estar ubicadas en el citosol, es decir, necesitamos obligatoriamente de la mitocondria para poder obtener energía, entonces ciclo de Krebs ocurre dentro de la mitocondria ¿Qué pasa? Que este ciclo de Krebs requiere de AcetilCoA, Ya sabemos que a partir de proteínas o de acidos grasos podemos obtener molécula de AcetilCoA, pero para que pueda ocurrir la generación de AcetilCoA a partir de los carbohidratos, debe ocurrir la generación de piruvato y posteriormente por acción de la piruvato deshidrogenasa que está ubicada aquí vamos a generar AcetilCoA ¿para qué? Para que ingrese al ciclo de Krebs

Porque tengo el AcetilCoA al lado de la β-oxidación, porque la β-oxidación no es más que la degradación de un acido graso, esa degradación ocurre cortando en pares de carbono ¿Cuántas carbonos tiene una molécula de AcetilCoA? 2. Entonces la molécula de AcetilCoA tiene dos carbonos esos pares de carbono se van a generar por la beta oxidación de acido grasos, la β-oxidación no es más que la separación en pares de carbono de un acido graso tenga un X cantidad de carbonos, entonces los acidos grasos pares se separan en AcetilCoA pero lo acidos grasos impares también pueden ser donadores de AcetilCoA y de otros compuesto que vamos a ver más adelante

Entonces la descarboxilación oxidativa de piruvato va ser la última etapa en la degradación de la glucosa ¿Por qué? Porque permite transformar ese piruvato que se ha generado en vía glucolitca hasta AcetilCoA ¿Qué pasa? Que tiene que ocurrir en la mitocondria, en el citoplasma no existe la maquinaria enzimática capaz de transformar ese piruvato hasta AcetilCoA ¿dónde ocurre la glucolisis? Eso pasa en los exámenes (…) entonces este piruvato va ingresar gracias a la actividad de piruvato deshidrogenasa, la descarboxilacion oxidativa de ese piruvato para generar moléculas de AcetilCoA

Entonces es igual a lo generado por 1 ATP. RESUMEN: por cada molécula de AcetilCoA que ingrese al ciclo de krebs tengo 2 CO2 generado por 2 descarboxilaciones, 3 NAD+ que son reducidas hasta NADH, 1 FAD que es reducida hasta FADH y 1 GTP. Todo esto es el rendimiento total de cada vuelta del ciclo de krebs asumiendo el inicio del ingreso de la molécula de AcetilCoA. En condiciones aeróbicas el piruvato va a ingresar a la matriz mitocondrial para generar AcetilCoA porque es en la matriz mitocondrial donde existen las enzimas necesarias para transformar ese AcetilCoA.

Existen reacciones de ese ciclo de krebs que son NO espontaneas, estas reacciones ocurren acopladas a reacciones exergonicas, es decir, que liberan energía. La oxidación del piruvato hasta AcetilCoA va a ser catalizado por el complejo multi-enzimatico Piruvato Deshidrogenasa constituido por 3 enzimas y regulado por la piruvato deshidrogenasa cinasa y la piruvato deshidrogenasa fosfatasa.

Esquema de las tres macromoléculas que ingerimos en la dieta: los aminoácidos (proteínas que ingerimos) se muestran como esqueletos carbonados que generan AcetilCoA, asi como esqueletos carbonados que generan Piruvato