El primer retrovirus humano

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se precipita con ácido tricloroacético(TCA). La emisión radiactiva del precipitado prueba que los nucleótidos marcados se han incorporado en una molécula de ADN. Si a la solución se le añade ribonucleasa, no se sintetiza ADN, lo que demuestra que el proceso depende de un molde de ARN

9.- ¿Que avance se logro con el descubrimiento de los factores de crecimiento?

Los factores de crecimiento facilitaron el cultivo de células infectadas, lo cual resultaba bastante difícil al inicio de la década de1970. Más adelante Bernard Poiez descubrió que las células T leucémicas si presentaban el receptor de la IL-2 sin previa activación del PHA.

10.- ¿Qué es la fitohemaglutinina (PHA)?¿Cuál es su acción sobre el cultivo de células T?

Es una proteína de origen vegetal, que insta un mayor tamaño de ciertos glóbulos blancos y su activación y posterior división celular una o dos veces. Al estimular un cultivo de células T con PHA, algunas células liberaban un factor de crecimiento.

11.- ¿Cuál es el mecanismo propuesto en la aparición de la leucemia?

Uno de los mecanismos menciona que en las células tumorales el provirus se integra de forma clonal. De un paciente con ATL a otro, sin embargo, no se observa uniformidad, ya que cada uno tiene localizada la secuencia vírica en un sitio diferente.

Otro de ellos se basaba en la presencia, en el genoma celular, de un gen ONC, gen celular implicado en la regulación del crecimiento. La expresión del gen ONC transformaba todas las células infectadas, desarrollándose un cáncer de crecimiento rápido, no monoclonal, pues procedía de muchos progenitores.

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Muchos más comunes son los virus causantes de la leucemia crónica, entre los que destacan el virus de la leucemia de las aves (ALV) y el de la leucemia de ratón (MuLV). Para que estos virus produzcan la enfermedad, el provirus debe integrarse en un sitio específico, lo que permite que ciertas secuencias reguladoras del ADN vírico interactúen con genes celulares cercanos que estimulan la proliferación celular.

12.- ¿Qué relación hay entre Leucemia y HTLV? ¿Qué síntomas presentan los pacientes?

El HTLV-1 es la causa directa del cáncer de células T (leucemia). Éstas células T infectadas podrían contribuir a otros tipos de leucemias de glóbulos blancos, como los linfocitos B

Ambos afectan y alteran la actividad de genes celulares que controlan la proliferación. El virus de la leucemia crónica lo hace situándose cerca de esas secuencias celulares, en un sitio específico, asegurándose de que al menos una copia del provirus alcance el lugar correcto multiplicándose repetidamente. En cambio, el provirus del HTLV, puede integrarse en cualquier parte del genoma celular, por lo que le bastan unas pocas partículas víricas para conducir a la formación de un tumor cancerígeno.

Los síntomas presentes en los pacientes son: en algunos casos trastornos cutáneos derivados de la infiltración de células infectadas, cuadro clínico denominado Micosis Fungoides o leucemia de células T de Sézary. En Leucemia Adulta de células T (ATL), presentan células T infectadas en la sangre, además de hipercalcemia (alta concentración de calcio en la sangre)

13.- ¿Cuál es la distribución geográfica del virus HTLV-I? ¿Qué relación hay con la leucemia adulta de las células T (ATL)?

Las principales áreas endémicas del virus HTLV-I son la cuenca caribeña y el suroeste de Japón. Otra posible área endémica sería Nueva Guinea. Entre las zonas con niveles intermedios de infección se cuentan algunas del África ecuatorial e Iberoaméricana. En otras áreas existen focos débiles de infección.

En Japón observaron una alta concentración de ATL, esta tenía síntomas parecidos a los producidos por el HTLV-I. Tiempo después Mitsuaki Yoshida, del Instituto Nacional del Cáncer de Tokyo, publicó la secuencia de nucleótidos del genoma de ARN del virus aislado en Japón y la comparó con la secuencia del HTLV-I, se concluye que eran versiones extraordinariamente parecidas del mismo agente.

14.- ¿Cuáles son los mecanismos de inducción de la leucemia?

Se conocían dos mecanismos de inducción de leucemia por parte de retrovirus, que definirían en dos grupos víricos distintos. Uno de ellos se basaba en la presencia de un gen onc en el genoma del agente, gen celular implicado en la regulación del crecimiento. La expresión del gen onc transformaba todas las células infectadas, desarrollándose un cáncer de crecimiento rápido, no monoclonal. El otro mecanismo carece de genes onc y provoca enfermedades mucho más parecidas a las humanas; solo una minoría de los animales infectados desarrolla leucemia, la cual aparece al cabo de un largo período de latencia y los tumores son clonales.

15.- ¿Qué diferencias hay entre el virus HTLV-I y los que producen la leucemia crónica (ALVyMuLV)?

Para que los virus causantes de la leucemia crónica produzcan la enfermedad, es obligado que el provirus se integre en un sitio específico, por el contrario, parece que el carácter patogénico de HTLV-1 es independiente del lugar donde se integre el provirus.

16.- ¿A qué se refiere con “actuación en trans”?

Existen diferencias en el modo de acción en los 2 tipos de virus, se da por sentado que los 2 afectan a los genes celulares que controlan la proliferación, y en caso de el provirus HTLV-I se puede integrar en cualquier sitio. Si actúa sobre los genes que controlan el crecimiento, debe hacerlo a distancia. Los biólogos moleculares denominan a este mecanismo “actuación en trans”.