Hipodisplasia renal

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La disgenesia tubular renal puede ser causada por hipoperfusión renal en el primer trimestre debido al síndrome gemelo-gemelo, exposición prenatal a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o bloqueadores del receptor de angiotensina II (BRA), mutaciones en genes asociados con el sistema renina-angiotensina (ver "disgenesia tubular renal" a continuación), o ser causada por una enfermedad hepática severa debido a una hemocromatosis congénita. (Consulte "Descripción general de las anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario (CAKUT)", sección "Disgenesia tubular renal").

Hipodisplasia renal y anomalías del tracto urinario: la hipodisplasia renal puede observarse en pacientes con trastornos del tracto urinario, como las válvulas uretrales posteriores (VUP), el reflujo vesicoureteral (RVU) y la obstrucción de la unión ureteropélvica (UPJO) [9]. Los mecanismos propuestos para los trastornos del tracto urinario y renal incluyen una lesión del desarrollo común o una contrapresión de la obstrucción del tracto urinario que da como resultado un desarrollo renal alterado e hipodlasia de la red renal.

(Consulte "Presentación clínica y diagnóstico de válvulas uretrales posteriores", sección "Enfermedad renal crónica" y "Obstrucción congénita de la unión ureteropélvica", sección "Fisiopatología" y "Presentación clínica, diagnóstico y evolución del reflujo vesicoureteral primario", sección sobre "Hipodlasia endógena congénita") Trastornos genéticos: la hipodisplasia renal se observa en más de 200 trastornos sindrómicos en los que existen anomalías que afectan a otros órganos. En varios de estos trastornos sindrómicos, las mutaciones de los genes implicados en el desarrollo del tracto renal tienen sido identificado (tabla 1) [10,11]. Estos genes codifican factores transcripcionales u otros factores que regulan el desarrollo renal temprano y tienen funciones extrarrenales, y que explican los fenotipos extrarrenales. Además, las mutaciones genéticas se han asociado con casos no sindrómicos aislados o esporádicos de CAKUT. Una gran serie de casos informó que se identificó un defecto genético en el 6 por ciento de los pacientes con un CAKUT aislado [12]. Los genes que causan enfermedades más prevalentes incluyen SALL1, HNF1B y PAX2.

Varios de estos trastornos sindrómicos genéticos se discuten en las siguientes secciones Disgenesia tubular renal: la disgenesia tubular renal autosómica recesiva (IDT; OMIM n.º 267430) es un trastorno del desarrollo tubular renal secundario a la hipoperfusión del riñón embrionario [13,14]. Las manifestaciones clínicas consisten en persistente anuria fetal que resulta en oligohidramnios e hipoplasia pulmonar, anuria persistente e hipotensión arterial [15]. La mayoría de los pacientes mueren en el período perinatal debido a hipoplasia pulmonar y de 10 a 15 por ciento sobreviven con cuidado [16]. La histología renal muestra una ausencia o escasez de túbulos proximales diferenciados. Se asocia con defectos de osificación del cráneo. Las mutaciones heterocigóticas homocigóticas o compuestas de los genes que codifican el sistema renina-angiotensina se han identificado como la etiología subyacente. Estos incluyen renina (REN), angiotensinógeno (AGT), enzima convertidora de angiotensina (ECA), receptor de angiotensina II tipo 1 (AGTR1) [17,18]

El síndrome de Branchio-oto-renal - síndrome de Branchio-oto-renal (BOR) (OMIM # 113650, # 610896), es un trastorno autosómico dominante caracterizado por defectos branquiales con fístulas o quistes cervicales laterales, oídos, pérdida de audición y insuficiencia renal anomalías, incluyendo aplasia renal e hipoplasia [19-21]. La incidencia del síndrome BOR es de 1 en 40,000 bebés. En este síndrome, la penetrancia es incompleta y los pacientes pueden tener solo una o dos características del síndrome [22]. Las anomalías renales no se observan en todos los pacientes y pueden diferir en individuos de la misma familia. Los hallazgos renales incluyen agenesia renal o hipoplasia (que puede ser unilateral o bilateral), RVU, UPJO o duplicación ureteral [19,20]. Si hay hipoplasia renal, puede variar en severidad y puede progresar a enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). Anormalidades de la oreja incluyen hoyos periauriculares, anomalías del oído medio y externo, e hipoplasia de la cóclea, lo que resulta en la pérdida de la audición. (Consulte "Anomalías congénitas de la oreja", sección sobre "hoyos prereaciculares").

Se han identificado más de 80 mutaciones en el gen EYA1 en el cromosoma 8q13.3 en pacientes con síndrome BOR [20,23,24]. El gen EYA1 codifica un cofactor de transcripción que se expresa en el mesénquima metanéfrico durante desarrollo renal [25]. El gen EYA1 interactúa con miembros de la familia de genes SIX, que codifica factores de transcripción que controlan la expresión de los productos de proteína PAX2 y GDNF en el mesénquima metanéfrico. Las mutaciones en SIX1 (cromosoma 14q23.1) y SIX5 genes también se han informado en familias con el síndrome BOR [26 - 28].

El síndrome de coloboma renal - síndrome de coloboide renal (OMIM # 120330), también conocido como síndrome papilorenal, es un trastorno autosómico dominante caracterizado por hipoplasia renal y coloboma del nervio óptico [29]. Las malformaciones renales incluyen hipodisplasia renal, RVU y, con menor frecuencia, displasia multiquística y UPJO [30]. El examen oftalmológico muestra una división del disco óptico y anomalías vasculares asociadas con una discapacidad visual variable [31]. Algunos pacientes tienen un coloboma grande del nervio óptico, mientras que otros pacientes presentan displasia del nervio óptico sin discapacidad visual. Otras características incluyen la pérdida auditiva neurosensorial (HNS), la malformación de Arnold-Chiari, las convulsiones y la laxitud articular [32].

(Consulte "Anomalías congénitas y anomalías adquiridas del nervio óptico", sección sobre "Coloboma del disco óptico").

Se han descrito más de 50 mutaciones heterocigóticas en el gen PAX2 en pacientes con el síndrome de colobio-renal [33,34]. Las mutaciones identificadas se han localizado principalmente en el segundo y tercer exón del gen PAX2, que se encuentra en el cromosoma 10q24-25 [33]. El gen PAX2 codifica un factor de transcripción implicado en el desarrollo de los riñones y los ojos. Se han identificado mutaciones de PAX2 en algunos pacientes con hipodlasia de riñón y anomalías limitadas o nulas del nervio óptico [35,36].

Enfermedad relacionada con HNF1b (quistes renales y síndrome