LEUCEMIA AGUDA LINFOBLASTICA

...

CLASIFICACION DE LA LEUCEMIA AGUDA LINFOBLASTICA

A) MORFOLOGICA

CARACTERISTICAS

L1 (85%)

L2 (14%)

L3 (1%)

TAMAÑO

Células pequeñas

Grandes, heterogéneas

Grandes homogéneas

CROMATINA

Homogénea

Variable

Fina y homogénea

FORMA NUCLEO

No visible o pequeño, mas vesicular

Irregular y con indentaciones

Regular oval a redondo

NUCLEOLOS

Regular

Uno o mas, frecuentemente grandes

Prominentes, uno o mas

CITOPLASMA

Escaso

Variable

Moderadamente abundante

BASOFILIA DEL CITOPLASMA

Ligero a moderado

Variable

Muy profundo

VACUOLAS

Variable

Variable

Prominente

B) INMUNOFENOTIPICA

CELULAS B 80- 85% y CELULAS T

Hay diferencias pronosticas entre los subgrupos de linaje B, por ejemplo la LAL cel. B madura tiene por pronóstico comparada con los subgrupos tempranos. Los pacientes con LAL de precursores B (CD10 +) tienen un pronostico mas favorable que aquellos con CD10 (-). CD 34 se expresa en 2/3 de LAL de cel. B y es asociado con mejoría en el pronostico.

En la leucemia mixta o bifenotipica (7- 25%) características linfoides y mieloides están presentes en las mismas células leucémicas

Promiscuidad de linaje: una célula leucémica es capaz de diferenciarse en más de un linaje

Cambio de linaje: es la conversión de un fenotipo en el diagnostico a otro diferente en la recaída

En la leucemia bilineal o biclonal hay dos poblaciones distintas de células. El cambio de linaje es cuando hay conversión de un fenotipo al diagnostico a otro diferente cuando hay recaída. La incidencia de marcadores mieloides y linfoides ha sido entre 7 y 25%.

Cel. B Tdt +, PAS +/- FAB L1 L2 [pic 1][pic 2]

Pro B /pre B temprana CD34+, D19+, t 4; 11+, T (9; 22), hiperdiploidia [pic 3][pic 4]

LAL CEL B LAL común CD34+/-, CD19+, CD10+, FAB L1, hiperdiploidia t (12; 21), t (9; 22)[pic 5][pic 6][pic 7]

Pre B CD34-, CD19+ CD20+, CD22+, FAB L1/L2, t (1; 19)[pic 8]

T (9; 22)

[pic 9]

B CD10+/-, CD19+, Tdt – FAB L3 [pic 10]

PRO T CD3+ CD7+[pic 11][pic 12]

LAL T PRE T CD2+, CD5+, CD8+, multiple TCR y TF[pic 13]

T COMUN CD2+, CD5+, CD8+, múltiple TCR y TF[pic 14]

T TARDIA TCR +[pic 15]

CLASIFICACION CITOGENETICA

Al combinar los nuevos métodos de bandeo cromosómico y el nivel hibridación in

situ fluorescente (FISH), con las técnicas de genética molecular del cariotipo espectral (SKY) y la

Hibridación genómica comparada (CGH), se detectan anormalidades en las células leucémicas de

prácticamente el 100% de los casos casos de LLA pediátrica

El índice de ADN (DI), es una relación entre la cantidad de fluorescencia se ve en una célula diploide normal y el contenido de fluorescencia de las de la médula ósea (en el G 0 / G 1)

La mayoría de las células tienen un DI de 1,0. Hiperdiploidía representa un numero de cromosomas superior a 46 y DI superior a 1,0, y hipodiploidia representa un numero de cromosomas de menos de 46 con menos de 1.0 DI. La mayoría de los casos de leucemia presentan diploidía o hiperdiploidía.

El mejor pronóstico se presenta para el grupo hiperdiploide superior con 56 a 67

cromosomas, que se asocia comúnmente con copias extra de cromosomas específicos

Las anomalías estructurales mas comunes son las traslocaciones, las que son detectables por métodos estándar representan un 40%. La mas frecuente es la 12; 21 (TEL/AML1) en 25%, sigue la 1; 19 (E2A-PBX1) en 6.5 %

PRESENTACION CLINICA

Las manifestaciones clínicas van desde anemia, trombocitopenia, neutropenia. Palidez, dolor óseo, petequias, purpura sangrado y fiebre son comúnmente presentes. La linfanedopatia hepato y esplenomegalia son manifestaciones de enfermedad extramedular.

La duración de los síntomas puede variar de días a meses. La fiebre se presenta en 50 – 60% de los casos. La anorexia es común pero la perdida de peso significativa es poco frecuente. El dolor óseo afecta principalmente a los huesos largos, esto por afección del periostio. La LAL T representa el l5% de los casos, ocurre en adolescentes, cuentas leucocitarias altas y masa mediastino; también tienen mayor incidencia de infiltración a SNC (10- 15%) al diagnostico.

La pancitopenia con recuperación hematológica posterior espontanea puede preceder al diagnostico de LAL y habrá que diferenciar de anemia aplasica.

Diagnostico diferencial: mononucleosis