La patogénesis viral

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Como resultado de la expresión genética del virus y de la actividad replicativa de éste, la célula sufre una serie de cambios a diferentes niveles que pueden ser de gravedad variable.1

III.- DESARROLLO.

La patogénesis viral se refiere a la interacción entre los factores virales y los del huésped, que conduce a las manifestaciones de la enfermedad. Un virus es patógeno para un huésped particular si puede infectar y causar signos de enfermedad en dicho huésped. Una cepa de virus es más virulenta que otra si produce enfermedad más grave en un huésped en el cual ambas cepas son patógenas.

El término patogénesis deriva de dos palabras griegas y puede traducirse como “el origen de la enfermedad”. El estudio de la patogénesis viral, por lo tanto, implica el conocimiento de los procesos mediante los cuales un virus produce enfermedad en el hospedador. Es importante recordar que un virus puede ingresar y replicar en un hospedador, y aún inducir una respuesta inmunológica, sin producir signos ni síntomas de enfermedad.

Para muchos virus, la mayoría de las infecciones, bajo circunstancias normales, son asintomáticas. La infección puede ser de corta duración y auto limitada (aguda), puede ser de duración prolongada (crónica), o persistir durante toda la vida del hospedador.

Para algunos virus, como el de la influenza, la infección aguda es seguida por la eliminación del virus y la producción de inmunidad contra la reinfección por la misma cepa viral.

En otros casos, como en los herpes virus, la infección aguda es seguida por la persistencia del virus en un estado no infeccioso denominado LATENCIA, a partir del cual puede haber reactivaciones periódicas y diseminación.3

Otro modelo de infección incluye infección aguda seguida por diseminación continua del virus desde los tejidos infectados. En estos casos hay una falla en la respuesta inmune del hospedador para eliminar completamente al virus. Esto puedo ocurrir como consecuencia de las estrategias utilizadas por el virus para eludir los mecanismos de inmunidad del hospedador.

Dentro de esas estrategias se pueden mencionar: restricción de la expresión génica viral, infección delimitada a sitios inmunológicamente privilegiados, rápida evolución de variantes antigénicas virales, supresión o interferencia viral con las defensas celular, humoral o mediada por citoquinas.

En el modelo clásico de la infección aguda, el daño celular ocurre como resultado directo de la replicación y liberación de partículas virales. De todos modos, está ampliamente reconocido que los virus también pueden producir enfermedad utilizando otros tipos de mecanismos, por ejemplo mediante la inducción de neoplasias (oncogénesis), supresión del sistema inmune y alteración de funciones celulares específicas sin necesidad de matar la célula blanco.

Para causar enfermedad, los virus deben penetrar al huésped, ponerse en contacto con las células susceptibles, replicarse y producir lesión celular. En muchas infecciones virales se ignora la patogénesis, pero estudios genéticos y bioquímicos ayudan a entender este proceso a nivel molecular. Este conocimiento es necesario para diseñar estrategias antivirales eficaces y especificas. 4

La patogénesis viral es estudiada como una serie de interacciones entre el virus y el huésped. Aunque es importante mencionar que los pasos específicos en este proceso pueden diferir de acuerdo al tipo de virus y del huésped, pero en general podemos considerar las siguientes etapas en la mayoría de los casos: 5,6

- Penetración del virus en el huésped

- Tropismo

- Replicación viral primaria

- Diseminación viral

- Daño celular

- Respuesta del huésped

- Eliminación del virus o establecimiento de una infección persistente

- Propagación al medio ambiente y transmisión a nuevos huéspedes

A.- Penetración del virus en el huésped.

Las vías más comunes de ingreso al organismo son: a través de la piel, tracto respiratorio, tracto gastrointestinal, tracto urogenital y conjuntiva.

- PIEL.

En circunstancias normales la piel es una barrera efectiva contra la entrada de virus al organismo. Las células queratinizadas muertas de la capa externa (estrato córneo) no son aptas para la replicación viral. La infección puede iniciarse cuando un virus ingresa al hospedador a través de heridas, o transportado mecánicamente a través del estrato córneo por picaduras o mordeduras de insectos o animales, o por elementos físicos como agujas (Figura 3). La capa de epidermis, debajo del estrato córneo, contiene células vivas pero carece fundamentalmente de vasos sanguíneos, linfáticos e inervación. Algunos virus, como los papilomavirus, pueden llegar hasta esta capa y producir una patología localizada (papilomas o verrugas). Raramente se diseminan produciendo enfermedad sistémica. Una inoculación más profunda a través de la epidermis, puede introducir virus en la dermis, la cual está ampliamente vascularizada (vasos sanguíneos, linfáticos y nervios), en el tejido subcutáneo y en músculo. Estos tejidos son un buen sustrato para la replicación y subsiguiente diseminación viral. Las infecciones a nivel de la dermis pueden ocurrir cuando un virus es transmitido por una mordedura profunda, como ocurre con el caso del virus de la rabia.

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- Tracto respiratorio.

Algunos virus que inician la infección a nivel del tracto respiratorio, cumplen su ciclo replicativo casi exclusivamente en las células de las mucosas (por ej. virus de la influenza y parainfluenza), mientras que otros se diseminan en forma sistémica luego de una fase de replicación primaria en los tejidos infectados inicialmente (virus del sarampión y varicela). Ambos grupos de virus pueden ingresar por medio de aerosoles producidos por tos o estornudos, por transmisión de secreciones nasales infectantes en forma mecánica (contacto nariz-mano-nariz) o por saliva (mediante el acto de lamido, beso o compartir utensilios contaminados). El sistema inmune a nivel respiratorio incluye tejido linfoide asociado a bronquios y el tejido linfoide de las tonsilas y adenoides. La IgA se encuentra en el tracto respiratorio superior, y su deficiencia puede aumentar