Novena clase de Enfermedades Transmisibles: Antígenos e Inmunógenos

...

Estos determinantes antigénicos según su configuración espacial van a tener su clasificación. Los que son lineales llevan una secuencia de aminoácidos, los conformacionales tienen una distribución de acuerdo a las moléculas como están en el espacio.

Para que un epitopo se encuentre con su correspondiente anticuerpo, estos epitopos deberán de estar expuestos, si no lo están pasan desapercibidos y no habrá unión, pero si la molécula proteica se desnaturaliza quedan secuenciales y estos ya están expuestos al anticuerpo, la desnaturalización no destruye la naturaleza química de estos determinantes antigénicos. En los determinantes antigénicos ocultos, hay dificultad para estimular y también para que se una con su correspondiente anticuerpo, lo que se debe hacer es desnaturalizar esa molécula proteica y dejarlos expuestos para que sean fácilmente estimuladores de una respuesta inmune.

Los determinantes antigénicos inmunodominantes son los que van a predominar en una molécula, son los que tienen más oportunidades, dentro de un antígeno. Los determinantes conformacionales son fácilmente expuestos cuando se realiza un proceso de desnaturalización, y los conformacionales quedan después secuenciales. A través de una proteólisis el determinante antigénico queda ya fácilmente, para ser reconocido por el anticuerpo que le dio origen.

La inmunogenicidad se refiere a que la respuesta inmune ya sea humoral o celular se va a producir cuando se introduce esta sustancia en un animal o individuo inmunológicamente competente (sus mecanismos de respuesta inmune están satisfactorios), de nada sirve vacunar a un niño que tiene macroglobulinemia que tiene sus defensas bajas, la vacuna no será una solución sino un problema, la vacuna que es un Inmunógeno para un paciente con VIH hay que valorar, porque se puede morir por la vacuna mas no por la falta de defensas.

Antígenos son agentes que pueden reaccionar con los anticuerpos inducidos por el Inmunógeno, tenemos un bacilo (bacteria) la cual está recubierta por anticuerpos. Cuando los anticuerpos recubren una bacteria es opsonizacion y así es fácilmente por macrófagos o por mecanismos del sistema inmune.

Un Determinante antigénico son regiones discretas del antígeno de generalmente 5 a 6 aminoácidos o carbohidratos los cuales van a reaccionar con los productos de la respuesta inmune (anticuerpos o linfocitos T sensibilizados). Por otro lado los Epitopos son aquellas regiones discretas del antígeno pero que cuando el antígeno es procesado (fagocitosis por los macrófagos), se degradan en restos y se presentan los pequeños péptidos que son los antigénicos se presentan a los linfocitos T entonces ya son epitopos. Entonces el antígeno ya está procesado, ya esta digerido y se va a extraer de ese organismo que es un todo, solo lo que se necesita el linfocito para montar una respuesta, para ya ser inmune celular o humoral.

Requerimientos para la inmunogenicidad, depende de las condiciones experimentales, cuando decimos esquema de inmunización se debe ver el peso del individuo, edad, si hay una enfermedad subyacente, la nutrición, el tipo de Inmunógeno del animal, la forma de inmunización (si es vía venosa o intraperitoneal), donde se degrade menos el antígeno. También se debe tener presente el tipo de método, la sensibilidad del método, o sea que prueba inmunológica se va a necesitar para detectar pequeñas cantidades del producto formado, es decir los productos de la respuesta inmune que se genero cuando se inoculo ese antígeno a Inmunógeno.

Características:

- Extrañeza: el sistema inmune puede diferenciar lo propio de lo extraño, montar una respuesta cuando hay un antígeno que no corresponde o montar una respuesta cuando hay un antígeno tumoral, entonces ya no se reconoce como no propio, y eso es lo que ya viene programado en el sistema inmune desde antes del nacimiento, por ejemplo si se inocula albumina de conejo a otro conejo, no hay respuesta porque son de la misma especie, pero si a un humano le ponen albumina de conejo, va a haber una respuesta porque con respecto a las especies hay ciertas diferencias, incluso cuando hablamos de la misma especie en las transfusiones hay que tipificar la especie de sangre antes de una transfusión.

- Tamaño molecular: hay una clasificación en orden descendente, en donde las proteínas son mejores antígenos, son los mejores Inmunógenos, ahora bien habrá proteínas que no tengan el tamaño molecular de 100,000 Dalton, o tratándose de la naturaleza química de otro, un polisacárido por ejemplo. Los acoplamientos que se pueden hacer para estimular la inmunogenicidad, está el tamaño molecular, entonces una de aminoácidos y de monosacáridos de bajo peso molecular no son buenos Inmunógenos, por otra parte si la proteína tiene un benceno o una tirosina, van a ser mucho mas inmunogénica.

- Cantidad de Inmunógeno: En un esquema de inmunización, tienen que administrarse dosis, cada cierto tiempo, porque se pretende que el sistema inmunológico se vaya estimulando de manera gradual, por ejemplo si se sigue un esquema que se inicia con una dosis de 0.5 ml para un conejo, pero para completar 3 ml se le ponen de un solo 3 ml, porque se necesita que en una semana el conejo responda y así tener la cantidad de suero que se necesita, lo que sucede es que se saturan todos los receptores, hay una parálisis inmunológica que induce a una tolerancia. En el caso de la Neumonía lobar producida por streptococus neumoniae, que se produce en un segmento del pulmón, cuando una persona lo padece se saturan todos los sitios de los mecanismos de la respuesta inmune para poder degradar o eliminar esa bacteria, entonces al principio no hay una respuesta, hay una parálisis inmunológica.

- Complejidad química: si se tienen homopolimeros, es una cadena larga con unidades repetitivas con los mismos grupos funcionales, entonces son menos antigénicos, pero si se hace un trabajo con copolimeros, se van alternando estructuras químicas diferentes, y se puede combinar, por ejemplo si un acido nucleico no estimula la formación de una respuesta inmune se hace comleja, hablamos de una nucleoproteina, si un polisacarido no es inmunogenico, hablamos de una lipidoproteina o un polisacárido sustituido.

- Configuración óptica: los isómeros ópticos dextrógiros son menos inmunogénicos porque son resistentes a la degradación por proteasas, recordando que el antígeno debe ser degradado, para que exista una buena respuesta, entonces los mejores antígenos son los levógiros, que si son degradados por las proteasas.

- Carga eléctrica: Las moléculas neutras no son inmunogénicas, tiene que haber una carga eléctrica