RELACION ENTRE ANTIGENO LEUCOCITARIO HUMANO (HLA) Y DIABETES MELLITUS.

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Aparte de la deficiencia principal de insulina, otros tejidos se pueden ver afectado por esto, al no responder adecuadamente. La deficiencia de insulina da como resultado el aumento de ácidos grasos libres en sangre puesto que estos sufren de lipolisis. Adicionalmente la ausencia de insulina también baja la expresión de sus receptores o genes, como la glucocinasa en el hígado y el GLUT 4. Los trastornos metabólicos que se ven más afectados son:

- Metabolismo de la glucosa

- Metabolismo de lípidos

- Metabolismo de proteínas

La mayoría de los loci que se asocian con la diabetes tipo 1, están/son del antígeno leucocitario humano (HLA) clase 2, que son proteínas codificadas por el complejo mayor de histocompatibilidad en el cromosoma 6p21.

La diabetes tipo 1 no solo se ve asociada con los genes del HLA, también existen genes no asociados al HLA, tipo sin excluir el hecho de que el HLA es el que predispone de manera más notoria a la diabetes tipo

Entre estos genes no HLA asociados a la diabetes tipo 1 son:

- Insulina

- Proteína tirosina fosfatasa, non-receptor tipo 22 (PTPN22)

- Proteínas citotóxicas de los linfocitos T-asociados 4 (CTLA4)

- La interleucina-2 alfa del receptor (IL2RA)

- Interferón-inducida con helicasa dominio C 1

Todos estos ubicados en cromosomas diferentes

Las población con un mayor grado de susceptibilidad para esta enfermedad son los niños nacidos con el alelo HLA serotipo DR3/4-DQ8, el cual representa aproximadamente a al 50% de los niños que han desarrollado anticuerpos contra los islotes de Langerhans y desarrollar diabetes tipo 1, el HLA serotipo DR que reconocen gen DR diferente al producto. El serotipo 3 reconoce DRB1*03 productos de los genes y el DR4 reconoce el DRB1*4 productos de los genes

Los niños con alto riesgo a expresar los alelos HLA DR3/4-DRQ o DR4/DR4 y que tienen una historia familiar, tienen posibilidad de 1 en 5 de desarrollar la afección, aunque no todos los niños que la desarrollen será por antecedentes familiares. Se ha demostrado que las moléculas del HLA clase 2 que están relacionadas con el aumento de padecer la enfermedad, se debe a unión de péptidos con derivados de auto- antígenos y estos péptidos se presentan a las células CD4 y CD8 para activar así a las células T citotóxicas, dando como resultado la muerte de las células de los islotes de Langerhans.

En conclusión podemos aseverar la relación que existe entre el HLA y la diabetes tipo 1, puesto que cierto arreglo en los genes del HLA clase 2 puede llegar hacer más susceptible a una persona en cuanto a padecer la enfermedad, como ya se dijo el hecho también de que hay cierto péptidos que se unen a auto antígenos y causan la activación de las células T citotóxicas que causaran la muerte de las células de los islotes de Langerhans. Aunque existen ciertos factores no HLA asociados a la diabetes tipo 1 (como los ya previamente descritos), el factor HLA es el más importante en base genética dependiendo del haplotipos expresado, ya que al percibir un producto que no lo considera propio, este lo considerara extraño y ejercerá su función de eliminación.

BIBLIOGRAFIA

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