DEFICIENCIAS POCO COMUNES DE FACTORES DE LA COAGULACIÓN

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- Formación de una red de fibrina

Es un conjunto de reacciones bioquímicas de los factores hemostáticos, esta fase tiene como objetivo la transformación del fibrinógeno en fibrina. La formación de trombina se da por una serie de reacciones, la via intrinseca y la via extrinseca. La via extrinseca se activa cuando se produce una lesion externa, se llama asi porque el unico factor que se encuentra fuera de la circulacion es la tromboplastina tisular o FT. Y la via intrinseca inicia al ponerse en contacto el factor XII con las superficies extrañas, estas dos vías se diferencian por la manera de activar al factor X, luego de la activavion del Factor X ambas vías toman un camino común.

- Fibrinólisis

Se le considera uno de los mecanismos más importantes dentro de las fases de la coagulación, ya que este impide la acumulacion de fibrina en el vaso sanguineo y la obstruccion de ls vasos. La fibrinólisis depende de la plasmina, la cual se encuentra en el plasma como precursor enzimativo del plasminógeno. El sistema fibrinolítico sirve para destruir la fibrina despues que se ha restaurado el vaso, por lo tanto se le considera un proceso protector que evita la formación de un exceso de fibrina.

FACTORES DE COAGULACIÓN

Los factores de la coagulación son proteínas de la sangre que controlan el sangrado. Muchos factores de la coagulación diferentes trabajan en conjunto en una serie de reacciones químicas para detener una hemorragia. A esto se le llama el proceso de la coagulación.

Los problemas con los factores VIII y IX son conocidos como hemofilia A y B respectivamente. Las deficiencias de factor poco comunes son trastornos de la coagulación en la que uno de los otros factores de la coagulación (es decir, los factores I, II, V, V + VIII, VII, X, XI, o XIII) están ausentes o no funcionan adecuadamente. Los conocimientos sobre estos trastornos son menores porque se diagnostican muy rara vez; de hecho, muchos solo se descubrieron en los últimos 40 años.

FACTOR VIII

Es un polímero molecular complejo, que puede ser subdividido desde el punto de vista estructural, funcional e inmunologico en varias fracciones:

VIII: C Es la fraccion del factor VIII que interviene en el proceso de coagulación (fracción procoagulante)

VIII:Cag Es el elemento del factor VIII que en individuos con niveles minimos de VIII:C (hemofilias leves) puede inducir la producción de anticuerpos (inhibidores), especialmente en aquellos pacientes que han recibido multiples transfusiones.

VIII:RC Promueve la agregación de plaquetas en presencia de ristocetina (prueba de laboratorio)

VIIIR:FVW Factor de von Willebrand, elemento del factor VIII que habiendose originado en el endotelio, se une en la circulación al factor antihemofilico. No interviene en la coagulación sino en la adhesión de las plaquetas a la colágena vascular.

FACTOR IX

El factor IX es una proteína de la coagulación producida en el hígado, vitamina K dependiente. Es una glicoproteína de cadena simple con un peso molecular alrededor de 55.000 y una concentración en el plasma de 4ug/ml. Al igual que el Factor II, los residuos de ácido glutámico son convertidos a ácido carboxiglutámico por una carboxilasa (proceso dependiente de la vitamina K) El Factor IX es activado a IXa por la enzima XIa y el calcio, y quizás predominantemente por el VIIa, una sustancia del factor tisular, y calcio. La deficiencia de Factor IX (tromboplastina componente del plasma (PTC) o enfermedad de Christmas) es comunmente referido como hemofilia B. Esta es una forma de herencia ligada al sexo, que afecta solo los hombres, y las mujeres son portadoras. Su prevalencia ocurre en 1 de 25000 hombres. Existe una heterogeneidad genética, no todos los casos son clínicamente severos; las formas leves son más prevalentes que las severas, algunas no están asociadas con episodios hemorrágicos espontáneos. Los portadores son asintomáticos, pero algunas variantes pueden presentar un tiempo de protrombina moderadamente prolongado. En algunos casos, la anormalidad funcional relata la producción de una molécula anormal de factor IX. Han sido descritas alrededor de 20 variantes. La deficiencia de Factor IX puede ser caracterizada y clasificada fenotípicamente sobre la actividad funcional, el nivel de reacción antigénica y sobre la reacción con tromboplastina bovina en relación a la presencia de material cruzado que reacciona. Los síntomas clínicos de la hemofilia B incluyen hematuria, hemorragia gastrointestinal, hemorragias musculares y de las membranas mucosas; sangrado intracraneal, post-trauma y pos-quirúrgico; y hematomas articulares (similares a las formas de hemofilia A y deficiencia de factor VIII) Niveles bajos de factor IX pueden estar presentes en pacientes con enfermedad hepática.

FACTOR XI

El factor XI (FXI) se produce en el hígado y circula como un homodímero en su forma inactiva. La vida media del FXI en el plasma es de aproximadamente 52 horas. El factor proenzimático se activa a factor XIa por la acción del factor XIIa (FXIIa), trombina, y al propio FXIa; debido a su activación por el FXIIa, se considera al FXI como miembro de la vía de contacto (la cual incluye al cininógeno de alto peso molecular, precalicreína, factor XII, factor XI, y factor IX).

EL factor XIa activa al factor IX por la escisión selectiva de enlaces peptídicos arg-ala y arg-val. El factor IXa, por otro lado, activa al factor X.

Entre los inhibidores del factor XIa se incluyen el inhibidor de proteasa dependiente de proteína z (ZPI, un miembro de los inhibidores de serina proteasas/serpinas), la cual es dependiente de la proteína Z (su acción sobre el factor X, sin embargo, es dependiente de la proteína Z, de ahí su nombre).

TIPOS DE HEMOFILIA

HEMOFILIA A

Es la más común representando 70-80% de los pacientes con hemofilia, esta se debe a una deficiencia en el factor VIII de la coagulación. Al igual que cualquier otra hemofilia, es caracterizada por una tendencia a la hemorragia, ya sea espontanea o provocada.

Tiene un carácter de transmision recesivo ligado al cromosoma X, en ese gen se encuentra el defecto, por lo tanto, las mujeres son las portadoras de ese gen y pueden transmitirlo a la mitad de las hijas, sin embargo, son la mitad de los hijos los que