Definición y mediadores de daño en la sepsis (Dra. Cecilia Luengo)

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Activación respuesta inmune: Complejo trimérico reconocido por lo TLR, lo que gatilla la respuesta inflamatoria. Hay receptores específicos para cada tipo microorganismo. Las moelculas que reonocen los TRL se llaman PAMPs. TRL están en macrófagos, celulas dendríticas y neutrófilos y también en celulas epiteliales y endoteliales. La activación de esto en presenencia de lo propio en contexto impropio se llaman DAMPs.

Citoquinas inflamatorias: activan neutrófilos, linfocitos, endotelio vascular, activan oxido nítrico sintetaza. Qurmoquinas que atraen y activan neutrófilos.

TNFa y IL-1: Producen muchísimos efectos, entre si dan feedback positivo, estimulándose mutuamente. Aun si freno el mecanisco que esta activando el sistema inmune, de todas formas la inflamación seguirá dado que es capaz de autoperpetuarse.

Citoquinas antiinflamatorias: IL4, 10, 13.

Toda esta respuesta ocurre principlamente a lvl del endotelio. En la sepsis a las celulas efectoras les cuesta atravesar el endotelio para llenar a la zona donde esta la infección.

Coagulacion: la sepsis es un estado procoagulante, mediante aumento del factor tisular. A la vez disminuye la fibrinólisis por baja en la proteína C y en PAI-1. Dado que esto finalmente produce activación y adhesión de plaquetas a nivel orgánico, lo importante es medir las plaquetas.

La sepsis también es proapoptótica. Esto lleva a leak capilar.

La sepsis altera la perfusión: activa endotelio y su apoptosis, perdida del glicocalix, baja deformabilidad de GR, aumenta adhesión de PMN, formación de radicales libres, alteracion de la coagulación con microtrombosis y aumento de la permeabilidad→ shunt arterial, sin pasar por los capilares, CID, edema intersticial, alteración de viscosidad de la sangre, vascoconstriccion local-→ aumenta distancia de difusión de oxígeno. Todo esto produce heterogeneidad de la perfusión incluso dentro de 1 mismo órgano. En todos los otros shock esto ocurre en forma homogénea, lo que hace que sea más fácil revertirlo.

Mientas más me demore en pagar la deuda de oxígeno, hay un momento en donde ya no es recuperable.

La cantidad de respuesta inflamatoria y antiinflamatoria depende de factores genéticos.