Enfermedad de los priones

...

Los priones causan un conjunto de enfermedades neurodegenerativas llamadas encefalopatías espongiformes transmisible que pueden afectar a hombres y animales.

[pic 4]

[pic 5]

IMAGEN 2°

ENFERMEDADES PRIONICAS

- Encefalopatía espongiforme bovina: Se presenta en vacas por la ingesta de alimentos suplementarios provenientes de cascos, cuernos y huesos en general de las cabras y ovejas.

Síntomas:

- Alteraciones de la conducta

- Ataxia

- Temblores

- Prurito

- Enfermedad CJ: Se presenta en humanos por la ingesta de carne bovina infectada de priones.

Síntomas:

- Demencias

- Visión borrosa

- Descoordinación

- Cambios de personalidad

- Alucinaciones

- Dificultad para hablar

- Convulsiones

- Enfermedad KURU: Se presento en una tribu de Nueva Guinea, quienes practicaban una forma de canibalismo en la cual se comían los cerebros de las personas muertas como parte del ritual funerario; estas vísceras estaban infectadas de priones.

Síntomas:

- Dolor de cabeza y en extremidades

- Descoordinación

- Dificultad para hablar

- Temblores y espasmos

- Scrapie: Esta enfermedad se presenta en ovejas y cabras, esta patología da inicio a las enfermedades prionicas, por un mal plegamiento proteico en el organismo de estos animales.

Síntomas:

- Cambios de comportamiento

- Ataxia

- Prurito

- Pérdida de peso

- Posiciones anormales de cabeza y orejas

- Temblores

- Perdida del pelaje

EXAMENES DIAGNOSTICOS

Procedimiento por el cual se identifica la enfermedad, teniendo en cuenta los síntomas extornos e internos que presenta el paciente.

Diagnosticar es dar nombre al sufrimiento del paciente; es asignar una "etiqueta".

- Tomografía computarizada del cerebro

- Electroencefalografía (EEG)

- Resonancia magnética del cerebro

- Punción raquídea

[pic 6]

ENFOQUE BIOQUIMICO

CONFIGURACION PRIONICA.

La forma de actuar de un prion es provocar un cambio de configuración en la estructura de plegamiento de una proteína natural del organismo.

La proteína normal PrPSc: Tienen un 40% de hélice-alfa y muy escasa proporción de hoja-beta.

La proteína alterada PrPSc: Se compone de un 30% de hélice-alfa y un 45% de hoja-beta.

Sin embargo las dos configuraciones de esta proteína tienen la misma secuencia de aminoácidos.

Los priones son:

- Son agentes patógenos

- No reconocidos por los anticuerpos

- Los priones carecen de ácidos nucleicos

- Esta formados por aminoácidos

- El gen modificado se localiza en el cromosoma 20

- Es resistente a la proteólisis

- El periodo de incubación en bovinos es de 2 a 3 años y en humanos es de meses a 1 año.

[pic 7]

IMAGEN 3°[pic 8]

PLEGAMIENTO DE LA PROTEINA PRIONICA

El producto traducido a partir del ARNm es una cadena polipeptidica de alrededor de 250 aminoácidos, dependiendo de la especie, en la que se distinguen una secuencia señal N-terminal de 22 residuos, una serie de repeticiones de un octapéptido PHGGGWGQ, cuatro segmentos altamente conservados en las posiciones 109-122, 129-140, 178-191 y 202-218, una región hidrofóbica C-terminal. Esta cadena sufre un proceso de maduración covalente complejo que supone: la escisión proteolítica de los péptidos señal, la adición C-terminal de un glicanfosfatidilinositol (GPI), la formación de un enlace disulfuro intramolecular y, por último, una doble glicosilación en los residuos de Asn 181 y 197.

La PrPc. es una proteína capaz de unir específicamente Cu2+, para la cual se postula un papel activo en la homeostasis de este catión implicado en procesos de oxido-reducción. La estructura secundaria de PrPc., solubilizada en detergentes y en ausencia de cationes, es mayoritariamente helicoidal mientras que la formación del complejo conlleva un aumento del contenido en estructuras extendidas. Estudios espectroscópicos de alta resolución con formas recombinantes en ausencia de ligando han puesto de manifiesto que PrPSc está constituida por dos dominios, el N-terminal altamente desestructurado y el C-terminal.

Con respecto al metabolismo celular de PrP, estudios de translocación in vitro han identificado tres formas topológicas de PrP: una forma de secreción (coincidente con la anclada por GPI) y dos formas transmembrana que difieren en su orientación (el N-terminal luminal y el C-terminal luminal). La forma de secreción es transportada en vesículas de secreción a la superficie exterior celular donde queda anclada a través del GPI en dominios particulares. Una vez allí, algunas moléculas son liberadas al espacio extracelular por escisión del GPI mientras que la mayoría es internalizada en el compartimento endocítico. Estas últimas bien son recicladas