REVISION INVITADA La macrocitosis alcohólica-¿hay un papel para Acetaldehído y aductos?

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La cantidad de leucocitos sanguíneos generalmente no Han sido considerados sensibles a la Cambios. Sin embargo, su función puede Pueden ser alterados, por ejemplo, cuando se Una granulocitopenia paradójica puede Ocurrir en alcohólicos.

Características del etanol inducido Macrocitosis

La macrocitosis en alcohólicos es tan común que la Se ha utilizado el volumen corpuscular medio (MCV) Ampliamente en los procedimientos de detección para el abuso de alcohol, esto se observa particularmente en Las mujeres alcohólicas, el rango de sensibilidades esta entre 40% a 80%. Morgan y sus colaboradores informaron Una incidencia del 86% de macrocitosis en mujeres Alcohólicas en comparación con el 63% en los hombres. Diferente a Muchos otros marcadores de alcohol, los valores de MCV Muestran fuertes correlaciones con las cantidades de Auto-reportes de haber bebido. MCV responde lentamente a la abstinencia, lo que dificulta su uso como herramienta Seguimiento. Su normalización puede requerir varios meses. MCV tiene una especificidad pobre Como marcador de alcohol en pacientes con vitamina B12 O deficiencia de ácido fólico, enfermedades hepáticas, hipotiroidismo, Síndromes mielodisplásicos, o cuando Hay un recuento elevado de reticulocitos.

Posibles mecanismos de Macrocitosis por etanol inducido

Mientras que los mecanismos específicos de los efectos sobre las células sanguíneas son poco conocidos, varios Estudios han sugerido efectos tóxicos directos del Etanol y sus metabolitos. En Pacientes alcoholicos suele haber una tríada de interacción Entre el consumo de alcohol, la desnutrición y la Función hepática alterada, lo que dificulta la interpretación de los efectos del consumo de alcohol en sí. Sin embargo, estudios anteriores en este Enfatizó tanto el papel hematotóxico del etanol y sus metabolitos. El etanol puede Permear las membranas celulares e interferir con la estructura de las células y el metabolismo. Falta de eritrocitos y Enzimas metabolizantes del alcohol, excepto para la actividad catalizante. Sin embargo, altas concentraciones de acetaldehído, El primer metabolito del etanol, han sido encontrado eritrocitos de los alcohólicos, Que puede sugerir un papel para estas células como Biorreactores para la eliminación del acetaldehído. El acetaldehído también es capaz de formar Aductos con proteínas eritrocitarias y membrana celular Constituyentes, que también pueden tener Implicaciones en los efectos adversos del etanol en las Células sanguíneas.

Formación de aductos de acetaldehído

El acetaldehído es capaz de formar Aductos inestables con aminoácidos y nucleófilos Biomoléculares. Se une a reactivo Residuos de lisina, a algunos aminoácidos aromáticos Y cisteína.28 - 36 Bajo una reducción apropiada Condiciones, proteínas con cantidades abundantes de Residuos de lisina reactivos se modifican incluso a Concentraciones bajas de acetaldehído.32,36 - 39 In La ausencia de agentes reductores cíclicos estables Imidazolidinona se forman entre Acetaldehído y el grupo alfa-amino libre de La valina aminoterminal de la hemoglobina.35, 40 – 42 Las concentraciones de acetaldehído, que pueden In vivo como resultado de la ingesta de etanol en Circulación, se ha informado que varían entre 0 Y 200 mM, aunque se ha asumido que Las concentraciones locales en el hígado El metabolismo del etanol puede aumentar hasta 400 mM.23,43,44 El metabolismo del etanol también genera Otros aldehídos reactivos, malondialdehído (MDA) y 4-hidroxinonenal (HNE), que son También capaz de generar aductos de proteínas45. Especies anteriores pueden reaccionar con acetaldehído Generan aductos híbridos, los cuales han sido designados Como aductos de MAA.