Tema: Graves basedow

...

es más larga que la TSH, este material se marcó prolongada tiroides estimulador, o LATS. Se demostró posteriormente que una gammaglobulina, y así comenzó el concepto totalmente nuevo de una enfermedad autoinmune debida a la estimulación de la glándula tiroides por un anticuerpo a un antígeno en la tiroides, que imitaba la acción del estimulador natural, TSH. Casi tres décadas después, el antígeno al que se dirige este anticuerpo se identificó como la célula tiroidea receptor de la proteína de superficie para TSH (TSH-R) [44,45].

Durante las últimas tres décadas, una gran cantidad de literatura ha crecido en torno a la identificación, cuantificación, y la importancia fisiopatológica de estos anticuerpos anti-receptor [46-48]. Los anticuerpos se pueden clasificar en al menos tres tipos generales. anticuerpos estimulantes de la tiroides (TSAb, a veces TSI) interactúan con el receptor de TSH de manera funcional positiva e iniciar la función de adenil ciclasa y la función de la fosfolipasa A2 del receptor, haciendo que todos los aspectos de la estimulación de la tiroides [49-51]. Funcionalmente, esto es probablemente idéntica a los efectos inducidos por sí mismo TSH. Otros anticuerpos pueden interaccionar con el receptor de una manera ligeramente diferente, probablemente mediante la unión a diferentes epítopos en el receptor, y pueden bloquear la unión de TSH al receptor mientras que la función no ellos mismos estimulante. Estos anticuerpos se conocen como anticuerpos de bloqueo de estimulación de la tiroides, o TBAb [52-55]. Un tercer conjunto de anticuerpos pueden unirse al receptor pero tampoco estimular ni inhibir su función. Estos son conocidos como tirotropina inmunoglobulinas de unión. Ellos son comúnmente reconocidas mediante ensayos que detectan su capacidad de interferir con la unión de TSH al receptor, y se identifican como TRAb, o TBII [53]. Probablemente todos los pacientes con enfermedad de Graves tienen una mezcla de todos estos anticuerpos. Si TSAb predominan, la estimulación de la tiroides ocurre y, si la actividad es suficiente, el paciente puede llegar a ser hipertiroidismo y se caracteriza por tener la enfermedad de Graves. Si los anticuerpos bloquean la acción de TSH, que pueden inducir hipotiroidismo, en cuyo caso el paciente puede caracterizarse por tener la tiroiditis de Hashimoto o mixedema idiopático

TSAb, TBAb, y TRAb

TSAb se identifican generalmente por un ensayo que cuantifica la capacidad de los anticuerpos para estimular la función de la adenilato ciclasa de la receptor de membrana TSHR. Cualquiera de las células de la tiroides o las membranas celulares de la tiroides pueden ser utilizados, y el AMP cíclico producido por esta estimulación se cuantifica mediante un ensayo radioinmune

A AMP sensible constructo de luciferasa cíclico se ha introducido de forma estable en células CHO, lo que permite un ensayo luminiscente sensible para anticuerpos estimulantes de la tiroides con la capacidad de alto rendimiento adecuado para su uso en los laboratorios generales [50] .Assays que miden la síntesis de ADN de las células de la tiroides, o algún otro aspecto del crecimiento de células tales como la incorporación de timidina, pueden o no medir el mismo tipo de anticuerpos. Los anticuerpos que tienen esta acción se denominan crecimiento estimulante de la tiroides anticuerpos, para indicar una diferencia de potencial [52], y se comunican a estar presente en el suero de pacientes con bocio multinodular. TBAb se miden en el mismo tipo de ensayo como son TSAb. Sin embargo, en su ensayo, un nivel basal de la estimulación se obtiene mediante el uso de bovino o de TSH humana, y entonces la capacidad del anticuerpo TBAb para interferir con esta estimulación se cuantifica como "actividad de bloqueo" [53]. TRAb se miden típicamente por su capacidad de interferir con la unión de TSH marcada radiactivamente a células de la tiroides o las membranas celulares de la tiroides. Estos IgG pueden ser de varias subclases, y tienen un origen clonal pero no restringido monoclonal [56]. Se puede obligar a ciertos animales moléculas TSH-R y TSH-R (aparentemente) presente en las células de grasa [57]. Aunque algunos estudios sugieren clonalidad de los anticuerpos anti-receptor limitados, varios estudios indican que los dos tipos de cadenas ligeras están presentes, y los anticuerpos pueden ser de una mezcla de IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. Los anticuerpos con menor afinidad se pueden encontrar en sueros normales paciente.

TSAb mediar en la hiperactividad de la tiroides y la hipersecreción característica de la enfermedad de Graves. Es de suponer que los bajos niveles de TSAb pueden estimular la tiroides de una manera que sustituye a la estimulación de TSH, y pueden hacer que la tiroides no suprimible por la hormona tiroidea administrada, pero no causa la sobreproducción de la hormona. Sin embargo, cuando TSAb alcanzan un determinado nivel de la función, que causan un aumento de la secreción de la hormona tiroidea y producen hipertiroidismo.

El receptor de TSH se forma como una cadena polipeptídica y se inserta en la membrana plasmática de la célula tiroidea. Se somete a un procesamiento que es una reminiscencia de la que se produce con la insulina. Un segmento de 30 o más aminoácidos se corta del receptor en aproximadamente el residuo 320, formando una estructura de dos péptido con las cadenas se mantienen unidas por enlaces disulfuro. Se cree que tanto el intacta y el receptor de procesado son funcionales. El procesamiento del receptor se cree que implicar una enzima metaloproteasa-como matriz de escindir el precursor 120 kDa para formar el receptor heterodimérico. Posteriormente, la reducción de los enlaces disulfuro por un proteína disulfuro isomerasa puede separar las dos moléculas y provocar el desprendimiento de la subunidad "alfa". Es un concepto interesante que el desprendimiento de la subunidad alfa podría ser íntimamente relacionado con la aparición de la autoinmunidad contra el receptor de TSH. Vertimiento del receptor se ve aumentada por la estimulación de células de la tiroides TSH (58). El ectodominio amino-terminal del receptor de TSH humana se ha expresado en la superficie de las células CHO como una molécula de glicosilfosfatidilinositol anclado. Este material puede ser liberado de las células y es biológicamente activo porque se une inmunoglobulinas de suero de pacientes con enfermedad de Graves, y muestra saturable unión de TSH (46), lo que indica que toda la "información inmunológica" relacionado con la producción de anticuerpos reside en la porción extracelular de TSH-R.

El bioensayo inicial de TSH desarrollado por Adams [42], y luego por MacKenzie [59], podrían cuantificar TSAb (o LATS como se conocía entonces) en hasta el 60% de los