UN CAMINO PERSONAL A LA INVESTIGACIÓN ANTIBIÓTICA
Enviado por Mikki • 4 de Noviembre de 2018 • 802 Palabras (4 Páginas) • 199 Visitas
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la vancomicina (VRE) resultó ser el reemplazo de los extremos D-Ala-D-Ala de los intermedios del muramil pentapéptido con D-Ala-D-Lactato, que tenıa una afinidad 1000 veces menor
A la vancomicina.22 Se estableció que la enzima VanA en VRE no era la D-Ala-D-Ala ligasa clásica sino una ligasa D-Ala-D-Lac22-26 y determinaba así la base molecular de la resistencia a fármacos en VRE.27- 29
El surgimiento de VRE a través de los años noventa centró nuestra atención en la forma en que los andamios antibióticos de productos naturales como los de vancomicina y la teicoplanina relacionada se ensamblaron, 29,30 en parte para descifrar la
La lógica química y la maquinaria molecular y, en parte, con la esperanza de que uno pueda aprender a reprogramar líneas de ensamblaje de antibióticos naturales para diseñar variantes moleculares mejoradas.
Hemos descifrado posteriormente muchas de las reglas para las líneas de ensamblaje de sintetasa del nonribo-somal (NRP), incluyendo el cebado post-traslacional de los dominios de la proteína portadora por fosfopanteteinilación, y la naturaleza de los pasos de iniciación, alargamiento y terminación de la cadena. Estos esfuerzos nos han permitido a nosotros ya muchos otros grupos realizar la reconstitución completa de las líneas de montaje de la NRP sintetasa, especialmente en la biosíntesis de sideróforos.36 De nuestro extenso trabajo sobre la caracterización de la maquinaria catalítica de biosíntesis de productos naturales y la lógica molecular, Y la química subyacente del montaje del andamio molecular.
ANTIBIÓTICOS COMO CLASE ESPECIAL DE TERAPÉUTICA
Se podría argumentar que los antibióticos representan una clase especial de agentes terapéuticos cuyo mal uso afecta no sólo al paciente individual sino a la comunidad en general. Esto se debe a la casi inevitable selección de bacterias resistentes a los antibióticos que surgen en olas clínicamente significativas en algún momento después de la introducción generalizada y el uso de un nuevo antibiótico (tanto en la población veterinaria como humana). Como muestra la Tabla 1 (modificada a partir de una revisión de Palumbi) 38, la resistencia es inevitable.39-45 No se trata de si sino de cuándo. Mucho esfuerzo en los últimos años ha ido en la definición de la resistencia, 46, 47 la colección de genomas resistentes a los antibióticos albergados tanto en patógenos bacterianos como en poblaciones bacterianas ambientales. Los orígenes de la resistencia a la vancomicina, por ejemplo, derivan de la transferencia de genes vanHAX de microbios intrínsecamente resistentes del suelo como lactobacilos y cepas de leuconostoc a enterococos, donde residen a menudo en elementos transponibles.46,48,49
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