Un Caso clinico , anemia hemolitica.

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Reacción de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

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Reacción 2. Hidrólisis de la lactona a fosfogluconato (lactonasa).

[pic 3]

Reacción 3. Descarboxilación oxidativa a ribulosa-5-fosfato (6-fosfogluconato deshidrogenasa).

Reacción de la fosfogluconato deshidrogenasa.

[pic 4]

La oxidación del grupo hidroxilo origina un β-cetoácido que se descarboxila con facilidad.

La fase no oxidativa.

Convierte 3 azúcares fosfato de 5 carbonos en 2 azúcares fosfato de 6 carbonos y 1 azúcar fosfato de 3 carbonos.

Isomerización y epimerización de la ribulosa 5-fosfato.[pic 5]

Las reacciones de la ribulosa 5-fosfato isomerasa y epimerasa tienen lugar con intervención de intermediarios enediol. En la reacción de la isomerasa, una base situada en la enzima elimina un protón de C1 de Ru5P a fin de formar un 1,2-enediolato y después adiciona un protón a C2 para formar R5P. En la reacción de la epimerasa, una base situada en la enzima elimina un protón en C3 para formar un 2,3-enediolato. A continuación se añade un protón al mismo átomo de carbono pero con inversión de la configuración para rendir Xu5P.

- Analiza las funciones específicas de las enzimas Glucosa-6-P-Deshidrogenasa, Ribulosa-5-P-epimerasa, Transaldolasa y Transcetolasa.

Glucosa-6-P-Deshidrogenasa.

Es la primera enzima de la vía pentosa fosfato y la principal fuente intracelular de nicotidamina adenina dinucleótido fosfato reducido (NADPH), compuesto comprometido en diversos procesos fisiológicos, por ejemplo defensa antioxidante (sobre todo células como los eritrocitos), modulación del crecimiento endoletial, eritropoyesis, vascularización y fagocitosis. La deficiencia de G6PD es la enzimopatía ligada al cromosoma X más común en el ser humano. Si bien se puede presentar en cualquier tipo de célula, su carencia absoluta es incompatible con la vida. Según la OMS, en el mundo hay más de 400 millones de personas afectadas por la deficiencia de la enzima.

Ribulosa-5-P-epimerasa.

Convertirá la ribulosa-5-fosfato, producto de la fase oxidativa, en xilulosa-5-fosfato, generando así el sustrato necesario para la siguiente reacción controlada por la transcetolasa, la cual actúa junto a la coenzima pirofosfato de tiamina (TPP). Ésta convertirá la xilulosa-5-fosfato en ribosa-5-fosfato y, mediante la transferencia de una unidad de C2 de la cetosa a la aldosa, se producirá gliceraldehído-3-fosfato y sedoheptulosa-7-fosfato.

Sucedido esto, la transaldolasa, con la ayuda de un resto lisina en su centro activo, transfiere una unidad C3 de la sedoheptulosa-7-fosfato a gliceraldehído-3-fosfato, con lo que se formarán la tetrosa eritrosa-4-fosfato, además de uno de los primeros productos finales: la hexosa fructosa-6-fosfato, la cual se dirigirá hacia la glucólisis.Acto seguido, la enzima transcetolasa vuelve a transferir una unidad C2, desde la xilulosa-5-fosfato a eritrosa-4-fosfato, consiguiendo así formar otra molécula de fructosa-6-fosfato y un gliceraldehído-3-fosfato, ambos intermediarios de la glucólisis. De esta manera, se cierra la fase no oxidativa de esta ruta metabólica.

Transaldolasa.

- Cataliza la transferencia de un grupo dihidroxiacetona desde una cetosa a una aldosa.

- Cataliza la transferencia a través de una base de Schiff entre una lisina del centro activo y el grupo carbonilo de la cetosa sustrato.

- Actua en un paso del ciclo de las pentosas fosfato.

Transcetolasa.

- Cataliza la transferencia de un grupo de glucoladehido desde una cetosa a una aldosa.

- Utiliza como coenzima TPP, a través de un intermediario carbaniónico que es estable gracias al anillo de tiazol. El grupo glucoaldehido se activa al unirse al TPP, pasando a ser capaz de atacar a la aldosa.

- Actúan en dos pasos del ciclo de las pentosas fosfato.

4. Defina los términos anisocitosis, policromatofilia y poiquilocitosis.

- Anisocitosis: Es un estado patológico de los glóbulos rojos, en el cual estos elementos presentan dimensiones extremadamente variables, en lugar de tener todos el mismo diámetro. Este término se aplica igualmente a las grandes variaciones de diámetro que pueden presentar los glóbulos blancos.

- Poiquilocitosis: Es un trastorno de carácter inespecífico consistente en la desigualdad o variabilidad en la forma de los hematíes en una misma muestra o frotis; o sea es una variación en la forma normal de los eritrocitos.

- Policromatofilia: Se refiere a la forma como las células sanguíneas se ven bajo un microscopio cuando se tiñen con tintes especiales. Esto significa que hay más tinción de lo normal con ciertos tintes. La tinción adicional se debe a demasiados glóbulos rojos sanguíneos inmaduros llamados reticulocitos. Estas células tienen un centro de color azul. La presencia de demasiados reticulocitos es resultado de que la médula ósea produzca más glóbulos rojos de lo normal. Esto puede ser causado por ciertas afecciones, como la anemia hemolítica.

5. ¿A qué se refiere el término “Favismo”?

Se le conoce así a la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Es la deficiencia enzimática más común en el mundo, caracterizada por disminución de la actividad de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en los eritrocitos.

6. Mencione algunas de las enzimas que utilizan NADPH como cofactor en su función.

La forma oxidada de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) es una coenzima que interviene en numerosas vías anabólicas.

- El NADPH+H+ proporciona parte del poder reductor necesario para las reacciones de reducción de la biosíntesis.

- Interviene en la fase independiente de la fotosíntesis (ciclo de Calvin), en la que se fija el dióxido de carbono (CO2); el NADPH+H+ se genera durante la