Hepatitis autoinmune.

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Mecanismos de aberrante autorreactividad

Los conocimientos relativos a autoantígenos responsables de iniciar las cascadas de eventos en la hepatitis autoinmune es todavía basico. Un candidato principal por muchos años ha sido el receptor de asialoglicoproteına, una proteína de membrana específico de hígado con altos niveles de expresión en los hepatocitos periportal. Información basada en la identificación de autoanticuerpos SLA / LP y la clonación y caracterización del antígeno SLA / LP, que comparte algunas secuencias de aminoácidos con el receptor de asialoglicoproteína, sugiere que esta proteína citosólica de 50 kD puede representar un antígeno relevante en al menos algunos pacientes con diabetes tipo 1 autoinmune hepatitis.

Evidencia de un proceso autoinmune en forma de tipo 2 de la enfermedad es más convincente. La presencia de epítopos de células B inmunodominantes de citocromo P-450 2D6 (CYP2D6) y las pruebas de reactividad cruzada con homólogos de diferentes virus sugieren que existen antígenos relevantes dentro de CYP2D6.

La identificación de las células T reguladoras CD4 + ha invocado el concepto de que el fallo o la fuga de supresión normal de reactividad contra el auto tiene un papel esencial en el desarrollo de la enfermedad autoinmune. La hipótesis de que este fenómeno se produce fuga en la hepatitis autoinmune se ha mantenido atractivo y se basa en los estudios iniciales de regulación inmune evidencia experimental reciente sugiere que la disfunción inmune inmunoregulador caracterizado por la disminución del número de células T reguladoras CD4 + CD25 + y los niveles de escurfina disminuyó, el producto de proteína del gen FOXP3 que es un miembro de la familia de factores de transcripción cabeza de tenedor, puede ocurrir en hepatitis autoinmunes, tales observaciones sugieren que una disminución en el número de células T reguladoras y su capacidad para ampliar pueden conducir a la enfermedad hepática autoinmune .

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

La hepatitis autoinmune es más común entre las mujeres que entre los hombres, sino que se produce a nivel mundial en los niños y adultos de ambos sexos en diversos grupos étnicos. Desde que la hepatitis viral crónica apareció es muy común, la prevalencia de la hepatitis autoinmune puede ser superior a la reportada, por hepatitis C concomitante o B crónica y/o ambas.

Presentación

La presentación de la hepatitis autoinmune es heterogénea, y el curso clínico puede ser caracterizado por períodos de actividad disminuido o aumentado; por lo tanto, las manifestaciones clínicas son variables. El espectro de presentación varía desde ningún síntoma de los síntomas debilitantes e incluso falla hepática fulminante.

Los pacientes pueden presentar síntomas no específicos de diversa gravedad, como la fatiga, letargo, malestar general, anorexia, náuseas, dolor abdominal, y la picazón. Artralgia involucra pequeñas articulaciones es común. El examen físico puede revelar anomalías, pero también puede revelar hepatomegalia, esplenomegalia, ictericia y signos y síntomas de enfermedad hepática crónica.

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Los pacientes con síntomas graves o fulminantes acompañada por un profundo ictericia y un tiempo de protrombina prolongado pueden tener niveles de transaminasas en los cien. Muchos pacientes con una presentación aguda tienen evidencia histológica de la enfermedad crónica en la biopsia hepática, lo que indica que probablemente han tenido la enfermedad subclínica durante un mucho tiempo. Los largos períodos de enfermedad subclínica también pueden ocurrir después de la presentación.

La hepatitis autoinmune puede primer puesto de manifiesto durante el embarazo o en el puerperio temprano. Por otra parte, las exacerbaciones posparto pueden ocurrir en pacientes cuya condición mejoró durante el embarazo.

Una pista para el diagnóstico de hepatitis autoinmune es la presencia de otras enfermedades con características autoinmunes, comúnmente tiroiditis, colitis ulcerosa, diabetes tipo 1, artritis reumatoide, y enfermedad celíaca. Ocasionalmente, anticuerpos circulantes, anticuerpos antiendomisio antigluten, y anti-transglutaminasa tisular anticuerpos pueden ser encontrados en pacientes con hepatitis autoinmune; este hallazgo generalmente refleja la coexistencia de enfermedad celíaca y la hepatitis autoinmune.

Anormalidades de laboratorio

En general, las elevaciones de transaminasas son más llamativas que las anormalidades en los niveles de bilirrubina y fosfatasa alcalina en pacientes con hepatitis autoinmune. Algunos casos, sin embargo, se caracterizan por colestasis, con altos niveles de bilirrubina conjugada y fosfatasa alcalina. En tales circunstancias, la obstrucción extrahepática y formas colestásicas de hepatitis viral, enfermedad inducida por fármacos, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria y síndromes de variantes deben ser considerados.

Una característica peculiar de laboratorio de la hepatitis autoinmune, aunque no invariante, es una elevación generalizada de globulinas séricas, en particular, la globulina gamma y IgG, que son generalmente 1,2 a 3,0 veces la normal. Los autoanticuerpos circulantes característicos observados en la hepatitis autoinmune incluyen ANA, anticuerpo del músculo liso, anticuerpo anti actina, autoanticuerpos SLA / LP, pANCA, anti-LKM-1 y anti-LC1. Los anticuerpos antimitocondriales veces están presentes en los pacientes con hepatitis autoinmune. Cabe señalar, sin embargo, que los autoanticuerpos se encuentran en varias enfermedades hepáticas, y su presencia, por sí mismo, no es diagnóstico de la hepatitis autoinmune. Hay poca evidencia de que los autoanticuerpos desempeñan un papel en su patogénesis.

Clasificación y autoanticuerpos

Clasificación de la hepatitis autoinmune sobre la base de patrones de autoanticuerpos ha sido útil para los clínicos.

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Clasificacion de Hepatitis autoinmune.

Variable

Hepatitis autoinmune Tipo 1

Hepatitis autoinmune Tipo 2