Hepatitis b.

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En méxico la tendencia de la vHB se mantuvo constante en los últimos 10 años [19]:

- 2005, fue el año con menos cantidad de casos reportados con 626.

- 2008, el año con mayor cantidad de casos con 1107.

- 2009, se notificaron 854 casos con una incidencia nacional de 0.8 por cada 100,000 habitantes. Los estados con mayor incidencia fueron Quintana Roo, Yucatán, Sinaloa, D.F. y Colima.

Respecto a la incidencia en los diferentes sexos, los hombres poseen un 67.7% de los casos y las mujeres 32.3%.[19]

De acuerdo a la OMS, 2,000 millones de personas han sido infectados por el virus de la hepatitis B y más de 360 millones son portadores crónicos. Aproximadamente 600,000 personas mueren cada año por consecuencias de las infecciones del vHB. [45]

Las vacunas contra esta infección ha jugado un rol crucial a nivel mundial desde su desarrollo en 1980. En 1963, Blumberg et. al. [6-9] identificaron una proteína en la sangre de aborígenes australianos, lo llamaron antígeno australiano. Al principio se pensó que estaba asociado con leucemia y/o síndrome de Down, posteriores estudios y observaciones revelaron que el antígeno australiano era componente del agente infeccioso para el VHB. En 1970, Dane et. al. [10] descubrieron partículas con doble recubrimiento de viriones de hepatitis B de aproximadamente 42 nm de diámetro en el suero de pacientes con el antígeno australiano. Después del descubrimiento de antigen, tomó 10 años en hacer una vacuna disponible comercialmente.

Las primeras vacunas disponibles consistían en pequeños envoltorios vacíos de vHB purificadas y formalina inactivada que contiene el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), se recolectó a partir del plasma de portadores crónicos de vHB [11-14], estas vacunas fueron comercializadas en E.U. en 1981 y en Francia en 1982 [15,16], a partir de 1981 las vacunas derivadas de plasma han sido elaboradas y usadas en muchos países lo que causó la preocupación sobre si el abastecimiento de plasma era suficiente para suplir la demanda por la vacuna y si las vacunas derivadas de sangre humana podrían ser verificadas, por lo anterior, un sistema de producción a partir de la expresión recombinante de HBsAg en levaduras transfectadas fue desarrollado [16,18]. Con técnicas de microscopía electrónica se reveló que los polipéptidos de HBsAg expresados tiene la misma apariencia que los las partículas aisladas de plasma humano y en 1986, fue aprobada por la United States Food and Drug Administration [9,15].

Las vacunas contra la hepatitis B recombinantes utilizan HBsAg sintetizado a partir de la levadura recombinante (Saccharomyces cerevisiae) o de células de mamíferos las cuales han sido transfectadas con el gen de HBsAg. Estas células se cultivan en un medio especial y el HBsAg expresado se autoensamblan en partículas esféricas inmunógenas que exponen el antígeno a de la inmunogenicidad alta. El producto recombinante se diferencia del natural solamente en la glucosilación del HBsAg, una vez purificada se añade fosfato de aluminio, a veces tiomersal como conservante, y para eliminar componente de las células hospedadoras se añade sulfato de aluminio. [20]

Síntomas

Los principales signos de la enfermedad incluyen dolor de cabeza, fiebre, malestar (náuseas) e ictericia (la piel y los ojos toman un color amarillento), aunque en tres de cada 10 pacientes no hay signos de enfermedad. De estos infectados con hepatitis B, uno de cada 10 adultos y hasta nueve de cada 10 niños se convertirán en portadores del virus y es probable que desarrollen daños hepáticos graves y en algunos casos, cáncer de hígado. [23]

2. OBJETIVO

Escalar a nivel industrial el proceso para la producción de la vacuna contra el virus de Hepatitis B utilizando Pichia pastori como un sistema de expresión de la proteína recombinante. Así como determinar y cuantificar la demanda y oferta del producto.

3. ESTUDIO DE MERCADO

3.1 Estudio de Mercado del Producto

3.1.1 Descripción del producto. Composición, basada en la fórmula de Engerix-B® de GSK [23]

Engerix-B es una vacuna comercial contra Hepatitis B producida en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por la empresa GlaxoSmithKline.

El principio activo es la cubierta externa del virus de la hepatitis B. Cada dosis contiene 20 µg/1 ml o 10 µg/0.5 ml de proteína compuesta por esta cubierta externa.

Los excipientes son hidróxido de aluminio hidratado, cloruro de sodio, fosfato de sodio dihidrato, fosfato de sodio dibásico y agua para preparaciones inyectables.

La vacuna está altamente purificada y excede los requerimientos de la OMS para vacunas recombinantes de hepatitis B. Ninguna sustancia de origen humano se utiliza en su fabricación.

Dosis

- Dosis de vacuna de 20 µg: Esta dosis es utilizada en sujetos de 20 años y mayores.

- Dosis de vacuna de 10 µg: Esta dosis se aplica en recién nacidos y hasta la edad de 19 años. En niños de 10 a 19 años puede emplearse la dosis para adulto de 20 mg si se anticipa un bajo apego al esquema de vacunación, ya que después de dos inyecciones de esta dosis se obtiene un porcentaje más alto de vacunados con niveles protectores de anticuerpos (10³ mlU/ml).[22]

Mantenimiento [22,23]

- Conservar entre 2 ºC y 8 ºC en nevera.

- No congelar.

3.1.2 Información Estadística del producto.

3.1.2.1 Demanda / Oferta

Análisis de demanda

a. Distribución geográfica del mercado de consumo

De 1990-1999 se tienen registrados un total de 217 513 casos de hepatitis virales en el país, de los cuales 85.3% corresponden a VHA, 3.7% a VHB y 11.0% no cuentan con diagnóstico preciso. [5]

A partir de 1999 se incorpora la vacuna pentavalente contra la difteria, tos ferina, tétanos y hepatitis B lo que colocó a México a la vanguardia con el esquema más amplio de vacunación en américa latina. El programa nacional de vacunación actual en México es de los más completos, dando cobertura contra 15 enfermedades