Anemia por enfermedad crónica

...

plantación

La enfermedad renal crónica y la inflamación 23-50 20-22

[pic 19]

- Los valores mostrados son rangos. Los datos epidemiológicos no están disponibles para todas las condiciones asociadas con la anemia por enfermedad crónica . La prevalencia y la gravedad de la anemia se correlacionan con la etapa de la enfermedad subyacente 5,6

y parece aumentar con la edad avanzada. 7

- La prevalencia de la anemia en pacientes con cáncer se sidad y durabilidad por procedimientos terapéuticos y la edad. Una alta prevalencia se informó en un estudio en el que 77 por ciento de los hombres de edad avanzada y el 68 por ciento de las mujeres de edad avanzada con cáncer eran anémicos. 11 En otro estudio, se observó anemia en 41 por ciento de los pacientes con tumores sólidos antes de radioterapia y en 54 por ciento a partir de entonces. 12

---------------------------------------------------------------

Figura 1 (página siguiente). Mecanismos fisiopatológicos de la anemia subyacente de la enfermedad crónica.

En el panel A, la invasión de microorganismos, la aparición de células malignas, o desregulación autoinmune conduce a la activación de las células T (CD3 +) y los monocitos. Estas células inducen mecanismos efectores inmunes, produciendo de este modo citoquinas tales como interferón g ( a partir de células T) y factor de necrosis tumoral un ( TNF un ), interleucina-1, interleucina-6, y la interleucina-10 (a partir de monocitos o macrófagos). En el Panel B, interleuquina-6 y lipopolisacárido estimular la expresión hepática de la hepcidina proteína de fase aguda, que inhibe la absorción duodenal de hierro. En el Panel C, interferón gramo , lipopolisacárido, o ambos aumentan la expresión de transportador de metal divalente 1 en los macrófagos y estimular la absorción de hierro ferroso (Fe 2 + ). La citoquina antiinflamatoria interleuquina-10 regula positivamente la expresión del receptor de transferrina y aumenta la captación de transferrina-mediada por el receptor de hierro transferrinbound en monocitos. Además, activado macrófagos fagocitan y degradar los eritrocitos senescentes para el reciclaje de hierro, un proceso que se induce adicionalmente por TNF- un a través perjudicial de membranas de eritrocitos y la estimulación de la fagocitosis. interferón gramo

y lipopolisacárido abajo-regular la expresión de la plancha de macrófagos transportador ferroportina 1, inhibiendo de este modo la exportación de hierro a partir de macrófagos, un proceso que también se ve afectada por la hepcidina. Al mismo tiempo, TNF un , interleucina-1, interleucina-6, y la interleucina-10 inducen la expresión de ferritina y estimulan el almacenamiento y la retención de hierro dentro de los macrófagos. En resumen, estos mecanismos conducen a una concentración de hierro disminución en la circulación y por lo tanto a una disponibilidad limitada de hierro para las células eritroides. En el Panel D, TNF un e interferón gramo inhibir la producción de eritropoyetina en el riñón. En el Panel E, TNF un , interferón gramo , y la interleucina-1 inhibe directamente la diferenciación y proliferación de células progenitoras eritroides. Además, la limitada disponibilidad de hierro y la disminución de la actividad biológica de la eritropoyetina conducen

a la inhibición de la eritropoyesis y el desarrollo de anemia. Plus signos representan la inhibición de estimulación, y signos menos.

interferón gramo , lipopolisacárido, y TNF un upregulate la expresión

macrófagos y por la estimulación de la traducción de la expresión de

de DMT1, con un aumento de la captación de hierro en los macrófagos

ferritina 34 ( Figura 1).

activados. 32 Estos estímulos proinflamatorios también inducen la

La identificación de la hepcidina, una proteína de fase aguda

retención de hierro en los macrófagos por abajo de la regulación de la

regulada por hierro que se compone de 25 aminoácidos, ayudó a arrojar

expresión de la ferroportina, por lo tanto bloquear la liberación de hierro

luz sobre la relación de la respuesta inmune a la homeostasis del hierro

a partir de estas células. 32 Ferroportin es un exportador transmembrana

y anemia de enfermedad crónica. expresión La hepcidina es inducida

de hierro, un proceso que se cree que es responsable de la

por lipopolisacárido y la interleucina-6 y es inhibida por TNF un . 35 Transgénicos

transferencia de hierro ferroso se absorbe de los enterocitos

o sobreexpresión constitutiva de los resultados de hepcidina en grave

duodenales a la circulación. 33

anemia por deficiencia de hierro en ratones. 36 La inflamación en los

ratones que son deficientes en la hepcidina no condujo a hipoferremia,

Además, las citocinas antiinflamatorias tales como interleucina-10

un hallazgo que sugiere que la hepcidina puede ser centralizada

pueden inducir anemia través de la estimulación de la adquisición de

transferrina mediada de hierro por

1012

med j N Engl 352; 10 Marzo www.nejm.org 10 2005

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org el 14 de noviembre de 2013. Sólo para uso personal. Ningún otro uso sin permiso.

Copyright © 2005 Sociedad Médica de Massachusetts. Todos los derechos reservados.

---------------------------------------------------------------