Análogos de insulina en el tratamiento de la diabetes en el embarazo

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Los cambios en la glucosa en la cinética de eliminación y de insulina se observan en el embarazo tienen una importancia especial para las mujeres con diabetes pregestacional, porque la hipoglucemia, muchas veces de intensidad severa, puede generalmente ocurrir en el embarazo temprano, un período en que las necesidades de insulina pueden disminuir, posiblemente debido a las náuseas y vómitos, en comparación con previo al embarazo y la segunda mitad del embarazo; es una condición peligrosa que puede tener importantes efectos posteriores, tanto para la madre como para el feto.

TRATAMIENTO DE LA DIABETES EN EL EMBARAZO

El tratamiento de la diabetes en el embarazo requiere modificaciones de estilo de vida, la terapia de nutrición médica y actividades físicas, junto con el tratamiento farmacológico que se deben promover los niveles de glucemia normales o casi normales y aumento de peso adecuado. Durante el segundo y tercer trimestres del embarazo, hay un aumento constante de la resistencia a la insulina. Esto se traduce en el ayuno y la hiperglucemia posprandial, hiperlipidemia y hiperaminoacidemia. Estas alteraciones metabólicas son los objetivos de las intervenciones terapéuticas realizadas en los embarazos diabéticos con el fin de obtener un buen control metabólico.

TERAPIA insulina durante el embarazo

La insulina es el tratamiento de elección para cualquier tipo de diabetes durante el embarazo; la mayoría de las preparaciones de insulina utilizados en la actualidad se ha demostrado ser segura y promover el buen control de la glucemia durante el embarazo. Si el paciente tiene diabetes preexistente de tipo 2 que está siendo tratado con agentes hipoglucemiantes orales, se aconseja suspender estos medicamentos y comenzar a usar la insulina, tan pronto como se diagnostique un posible embarazo; si se planea el embarazo se debe aconsejar para empezar a utilizar la insulina, incluso antes de quedar embarazadas.

Antes del descubrimiento de la insulina en 1922, se reportaron los resultados de menos de 100 embarazos en mujeres con diabetes. Las tasas de mortalidad, tanto para las madres y los niños eran muy altos, siendo más del 90% de los lactantes y 30% para las madres, respectivamente.

Tasas de mortalidad infantil más bajas empezaron a notar a partir de 1980, cuando la importancia de un control más estricto de los niveles de glucosa en plasma materno comenzó a destacar, y la auto-monitoreo de glucosa en sangre y la evaluación de la hemoglobina A1C llegó a estar disponible. Después de entonces, los niveles casi normales de glucosa en sangre se convirtió en posible ser alcanzado y mantenido a lo largo de los embarazos de mujeres con diabetes; en consecuencia, desde entonces, las tasas de mortalidad perinatal han alcanzado los niveles observados en la población no diabética general.

Los objetivos para el control de la glucemia durante el embarazo son pre-desayuno niveles de glucosa en plasma de 60 a 90 mg / dl (3,3 a 5,0 mmol / L), niveles preprandiales de 60 a 105 mg / dl (3,3-5,8 mmol / l), uno niveles postprandiales horas 60 mg / dl (3,3 mmol / L ); estos objetivos para los niveles postprandiales de una hora podría ser incluso más baja, preferiblemente por debajo de 120 mg / dl (6,66 mmol / L) a fin de evitar la macrosomía. Todos estos niveles se deben obtener sin la aparición de hipoglucemia.

El tratamiento de cualquier tipo de diabetes en el embarazo se debe hacer con el uso de insulinas no inmunogénicos, que no es capaz de atravesar la placenta a menos ligado a anticuerpos IgG. Por el contrario, la difusión facilitada ayuda a la glucosa cruzan la placenta; Por lo tanto, los niveles de glucosa en la sangre materna estimularían el páncreas fetales para producir altas cantidades de insulina y, en consecuencia, causar macrosomía.

La transferencia de la insulina unida a la inmunoglobulina a través de la placenta se ha asociado con macrosomía fetal en madres con niveles de glucemia casi normales durante la gestación. Sin embargo, Jovanovic y cols. han encontrado que sólo muy estricto control de la glucosa en sangre, alcanzado por una hora los niveles de glucosa posprandial inferior a 120 mg / dl (6,66 mmol / L), pero los niveles de anticuerpos de insulina no inferiores, se correlacionaron con menor peso fetal y menores tasas de macrosomía. Esto significa que una hora de los niveles de glucosa postprandial adecuado, pero no los anticuerpos de insulina contra la insulina exógena, pueden influir en el peso al nacer.

Los requerimientos de insulina aumentan durante el embarazo debido al aumento progresivo de la resistencia a la insulina generalmente asociada con el aumento de peso y la disminución de la actividad física. Los requerimientos de insulina crecen progresivamente en una tasa de 0,7, 0,8, y 0,9 a 1,0 unidades por kilogramo de peso embarazada, en el primero, segundo, y tercer trimestre, respectivamente. Hay una caída transitoria en dosis requeridas de insulina en el primer trimestre, probablemente a causa de náuseas y vómitos.

Análogos de insulina de acción rápida

La insulina lispro

En 1996, se convirtió en lispro comercialmente disponible para uso clínico. Es un análogo de la insulina humana obtenida por medio de tecnología de ADN recombinante que modifica la cadena beta de la insulina humana mediante la inversión de la posición de la lisina B29 a B28 de, con la de prolina a partir de B28 a B29. La insulina lispro existe naturalmente como un hexámero, pero se disocia instantáneamente en subunidades monoméricas cuando se inyecta en el tejido subcutáneo.

Acción comienza en 15 minutos o menos después de la inyección, y tiene su pico entre 30-90 minutos, con una duración de cuatro a seis horas. También no atraviesa la barrera placentaria al feto, excepto con altas dosis utilizadas durante los estudios de insulina placentarios. En comparación con la insulina humana regular, su uso se asocia con la reducción en los niveles de glucosa postprandial de 27 a 36 mg / dl (1,5 a 2,0 mmol / L), una reducción de 0,3% a 0,5% en HbA1c, y una reducción de 20% a 30% en episodios de hipoglucemia durante el día, pero especialmente durante la noche. La insulina lispro se pueden utilizar inmediatamente antes o después de una comida.

La insulina aspart

La insulina aspart fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso clínico en 1999. También se obtiene por medio de la tecnología del ADN recombinante, mediante la sustitución de prolina en la posición B28 por ácido aspártico cargado