Caso clinico coma hepatico

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- ¿Cuál es la importancia del Alfa-Cetoglutarato del Glutamato y la glutamina en el proceso?

Es importante en este proceso tanto la glutamato como la Alfa-cetoglutarato, ya que estos metabolitos normales pueden combinarse con el amoniaco para así formar Glutamina, que no es neurotóxica y que puede ser fácilmente eliminada por medio de la orina y así poder disminuir las concentraciones sanguíneas de amoníaco.

- En caso de pérdida del suministro de Alfa-Cetoglutarato, ¿puede este déficit superarse con un exceso de Piruvato?

El piruvato puede transformarse en α – cetaglutarato por medio del clico de los ATC mediante las siguientes reacciones:

Piruvato + NAD + CoASH Acetil CoA + NADH + H + CO2 [pic 1]

Enzima que la cataliza: Piruvato deshidrogenasa.

Acetil CoA + H2O Citrato + H[pic 2]

Enzima que lo cataliza: Citrato sintasa.

Citrato Isocitrato.[pic 3]

Enzima que lo cataliza: Aconitasa.

Isocitrato + NAD NADH +CO2 + α-cetaglutarato.[pic 4]

Enzima que lo cataliza: Isocitrato deshidrogenasa.

Al requerir de enzimas para la conversión de Piruvato a α-cetaglutarato, la velocidad de conversión de este está limitada por las enzimas catalizadoras. Por lo tanto un exceso de Piruvato no haría diferencia en la velocidad de transformación de Piruvato a α-cetaglutarato.

- ¿Qué puede causar una pérdida de suministro de alfa-cetoglutarato?

Un exceso de ión amonio (causando hiperamonemia) se puede combinar con α-cetoglutarato para dar lugar para la formación de glutámina. Bajan los niveles de α-cetoglutarato al empujar la reacción de la Glutámina DH hacia la formación de Glu de la Gln sintetasa hacia la formación de Gln (ambas enzimas abundantes en tejido nervioso).

El α-cetopglutarato es un compuesto fundamental en el ciclo de Krevs, lo que causa deficiencia de ATP y por tanto daño general en todas las células del organismo, sobre todo en el sistema nervioso.

- Explique por qué alterarse la vía metabólica implicada en la patología, se altera al estado de conciencia.

El amonio normalmente se genera a partir de la ingestión de proteínas u otras sustancias nitrogenadas. En condiciones normales fisiológicas, el amonio es convertido en urea a nivel hepático y en menor proporción a glutamina. La urea será luego eliminada por vía renal.

Cuando se presenta un compromiso importante de la función hepática, como en la cirrosis, la destoxificación del amonio se compromete seriamente, esto se debe al daño de os hepatocitos y por lo tanto no podrán lograr la conversión a urea. Además, por el desarrollo de hipertensión portal y aparición de circulación colateral portosistémica, se va a presentar derivación de sangre rica en amonio de origen intestinal desde el sistemaporta a la circulación sistémica. El exceso de amonio que llega al torrente sanguíneo sistémico logra pasar al cerebro a través de la barrera hematoencefálica, lo cual se hace más evidente cuando se presenta un aumento del pH ya que esto permite un incremento del amonio no ionizado el cual es más permeable. La alteración del estado de conciencia se debe a que en el cuerpo hay una toxicidad del amonio, cuando la concentración de esta aumenta en la sangre y otros líquidos biológicos el amonio difunde a las células y a través de la barrera hematoencefálica. Este aumento produce un incremento de la síntesis de glutamato a partir del α-cetoglutarato y un aumento de la síntesis de glutamina. Aunque esto es una reacción normal de desintoxicación en las células, cuando las concentraciones de amonio están significativamente aumentadas las reservas α-cetoglutarato en las células del SNC pueden agotarse dando lugar a una inhibición del ciclo de los ATC y de la producción de ATP. Bien el glutamato, un neurotransmisor excitador importante, o su derivado, el ácido gamma-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor las concentraciones excesivas de este acido en el SNC influyen en la reducción del nivel de conciencia que se observa en la encefalopatía hepática. El aumento del GABA en el SNC puede poner demanifiesto el fracaso del hígado para depurar eficazmente los aminoácidos precursores o para eliminar el GABA que se produce en el intestino