Las Enfermedades genéticas

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- Gen que se expresa en forma dominante ubicado en un autosoma (herencia autosómica dominante).

- Gen que se expresa en forma recesiva ubicado en un atosoma (herencia autosómica recesiva).

- Gen que se expresa en forma dominante situado en el cromosoma X (herencia dominante ligada al cromosoma X).

- Gen que se expresa en forma recesiva situado en el cromosoma X (herencia recesiva ligada al cromosoma X).

- Enfermedades autosómicas dominantes.

Los trastornos autosómicos dominantes se manifiestan en el estado heterocigoto, es decir que al menos uno de los progenitores de un caso esta habitualmente afectado; ambos sexos (hombres y mujeres) están afectados y pueden transmitir la enfermedad. Cuando una persona afecta esta con una persona no afectada, cada hijo tiene una probabilidad del 50% de padecer la enfermedad.

Cumpliéndose los siguientes hechos:

- Los individuos afectados no siempre descendientes de un progenitor portador afectado del mismo carácter (excepto en el caso de aparición por nueva mutación

- El carácter aparece en cada uno de las generaciones (no salta generaciones, salvo en el caso que disminuya su penetración).

- Los hijos no afectados (sanos) de un padre o una madre afectada tienen hijos y nietos sanos

- Hay hombres afectados hijos de hombres afectados (lo cual excluye la posibilidad de que el gen causante de la afección este ubicado en el cromosoma X que en los varones procede de la madre.

Las enfermedades autosómicas dominantes más frecuentes son:

- Acondroplastia

- Neurofibromatosis

- Enfermedad de bourneville

- Enfermedades Huntington

- Síndrome de Marfan

- Enfermedades de charcot-marie tooth

La forma de herencia de una enfermedad autosómica dominante; se da de esta manera: mutación en el gen FBN1, situado en el cromosoma 15, este gen es el encargado de producir la proteína fibrilina-1, un componente esencial del tejido conectivo, en caso de que esta proteína sea escasa se forman fibras anormales y menos resistentes.

- Enfermedades autosómicas recesiva

En esta llama la atención la aparición de un individuo afectado fruto de dos familias sin antecedentes. Ambos padres de este individuo son heterocigóticos para la mutación, la cual por ser recesiva, no se expresa ya que existe un alelo dominante normal, existe un 25% en cada embarazo, de que ambos padres transmitan el alelo mutado, independientemente del sexo del nuevo individuo. Su patrón es horizontal, cuando existe consanguinidad (es decir, la unión entre miembros de la misma familia), aumenta la probabilidad de aparición de este tipo de afecciones, debido a que ambos padres comparten una parte de su genoma proporcional al grado de parentesco entre ellos.

Este tipo de enfermedad representa el mayor grupo de enfermedades mendelianas. Ocurren cuando ambos alelos de un focus genético dado están mutados, es decir, dos copias de un gen anormal para que se desarrolle la enfermedad o el rasgo.

Enfermedades autosómicas recesivas más frecuentes:

- fibrosis quística

- galactosemia

- homocistinuria

- anemia falciforme

- hiperplasia suprarrenal

- enfermedad de Wilson

- enfermedad de ehlers-danlos

- enfermedad de Wilson

- Enfermedades ligadas al cromosoma X

El cromosoma X presenta una herencia de carácter sexual, por lo cual sus mutaciones son fácilmente identificables, sus mutaciones pueden tener un comportamiento recesivo o dominante.

Enfermedad dominante ligada al cromosoma X

- Los varones afectados transmiten el carácter a todas sus hijas, pero no a sus hijos (no se produce transmisión de varón a varón).

- Las mujeres heterocigóticas afectadas transmiten el rasgo a la mitad de sus descendientes, con independencia del sexo.

Los trastornos dominantes ligados al cromosoma X, son muy raros, suelen afectar a los varones con más gravedad que a las mujeres. Sin embargo, las portadoras de solo un alelo anormal están afectadas. Por ejemplo: en la incontinencia pigmentaria, el gen ligado al cromosoma X es letal (significa que el individuo muere antes que haya la oportunidad de procrear) en varones y produce un patrón abigarrado de pigmentación melanica y otras anomalías en dientes, ojos y SNC en mujeres. En la diabetes insípida nefrogenica, las mujeres presentan solo grados leves de polidipsia y poliuria.

Enfermedad recesiva ligada al cromosoma X

Es evidente que los individuos afectados son todos del sexo masculino; esto se debe a que al tener la mujer cromosoma X y expresar el gen en forma recesiva, el alelo dominante normal impide su expresión, mientras el varón hemicigotico si tiene la mutación la expresara. También se observa que entre dos varones afectados existe una mujer, que en este caso e es portadora obligada de la mutación. La probabilidad de descendencia afectada dependerá del sexo progenitor que porta la mutación:

- Un hombre enfermo tendrá 100% de hijas portadoras y 100% de hijos sanos

- Una mujer portadora tendrá 505 de sus hijas portadoras y 50% de sus hijos varones enfermos.

- Los individuos afectados generalmente son descendientes de progenitores normales

- En la familia materna a menudo se encuentran hermanos varones u otros familiares varones afectados.

- Si el rasgo se transmite a través de una madre heterocigótica, esta suele presentar un fenotipo normal.

- Enfermedades causadas por mutaciones en proteínas estructurales.

1.2.1 Síndrome de Marfan

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