Paratohormona, producido en 4 paratiroides, las producen las células principales, también hay oxifílicas (en tumores productores de paratohormona están muy expresadas)
Enviado por monto2435 • 11 de Enero de 2018 • 2.206 Palabras (9 Páginas) • 471 Visitas
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REGULACIÓN GEN DE PTH Y LIBERACIÓN:
Receptores sensibles a calcio.
En la paratiroides hay receptores sensibles a calcio, ellos unen calcio, siempre que haya calcio y el calcio esté unido, hay señal inhibitoria sobre la síntesis y liberación de PTH (está guardada en vesículas) (Gi y Gq→ calcio) si el calcio cae disminuye señalización por Gq porque depende calcio, mientras el calcio esté bien, ni se sintetiza ni se libera paratohormona.
1-25 vitamina D (dos hidroxilaciones), inihbe la síntesis del gen de PTH, y favorece la síntesis de más receptores sensibles a calcio (CaSR) entre más receptores haya habrá más inhibición sobre la PTH.
En condiciones normales la PTH está inhibida.
- Si disminuye el calcio se pierde la inhibición, y se aumenta la PTH, se activa la transcripción del gen de la PTH y la exocitosis frente a descenso de calcio, si el calcio no está, no se pega al receptor y no hay vía inhibitoria.
- Sin calcio, el receptor se distiende y aumenta liberación de PTH.
[pic 2]
¿Qué hace la PTH?
La PTH activa la vitamina D, esta viene del 7 dehidrocolesterol pasa a vitamina D3 por luz UV.
La principal fuente de vitamina D3 en pacientes de piel oscura, no es el 7 dehidrocolesterol sino que va a ser la vitamina que viene de afuera (como es liposoluble se absorbe como grasa)
Piel clara: tienen las dos fuentes.
La vitamina D3 necesita dos hidroxilaciones para ejercer su función.
- La primera hidroxilación de ella en el hígado es 25 hidroxi D3 así no hace nada, no depende de hormonas, se hace constantemente.
- Como 25 hidroxi D3 es donde tiene que ser transformada en el riñón, se convierte en 1- 25, o 24-25 hidroxi D3.
RESUMEN DEL PROCESO:
- A mí se me bajó el calcio, en queratinocitos tengo el colesterol o viene la vitamina de la dieta.
- La convierto en vitamina D3 se estabiliza en complejo en la sangre
- Sufre la primera hidroxilación por la 25 hidroxilasa en el hígado, no hay ninguna enzima.
- Luego, unida a la proteína transportadora se filtra en el glomérulo y se endocita en la nefrona
- Se convierte en la dos anteriores, dependiendo de dónde la hidroxilo, esto lo hace la enzima 1 alfa hidroxilasa (da 1-25 dihidroxivitamina D) esta se viene al intestino para poder absorber calcio de la dieta.
Hipocalcemia→ baje calcio→ liberé PTH→ Va al hueso y se une a un osteoblasto, o viene y activa la 1 alfa hidroxilasa, por lo tanto aumenta la producción de 1-25 hidroxi D3→ subo el calcio→ inhibo la PTH, e inhibo actividad de la 1 alfa hidroxilasa.
En el riñón hay receptores sensibles a calcio→ PTH alta, se activa síntesis de 1 alfa para dar 1-25.
LA FINALIDAD DE TODO ES AUMENTAR EL CALCIO.
PACIENTE CON CIRROSIS: Hipocalcemia, porque no tiene 25 y sin ella no tiene 1-25.
La PTH activa la 1 alfa, y si se activa esta, se produce 1-25, es la forma activa, potencia los efectos de la PTH en los osteoblastos, aumenta absorción intestinal de calcio, reabsorción en riñón, y disminuye la PTH para que no haya hipercalcemia.
Con insuficiencia hepática o renal no se hace retroalimentación negativa, no toma calcio nuevo ni absorbe calcio de la dieta.
¿Qué hace la vitamina D en intestino?
Sintetiza TRP (canales catiónicos permeables al calcio), para que se absorba calcio de la dieta, y además induce la síntesis de calbindina, porque si no pongo transportador de calcio dentro de la célula cuando este entra, induce apoptosis. Hacia la sangre nunca pasa calcio por canal, debe ser bombeado, eso lo hace la PMCA (bomba de calcio)→ Esto es con finalidad de subir el calcio.
Favorece intercambiador sodio- calcio: responsable de manifestación tetánica.
En un hueso tengo unidades de actividad (osteoblastos al lado de osteoclastos), o sea que en la misma zona que estoy comiendo estoy haciendo hueso.
El osteoblasto tiene receptor de PTH, hace que el osteoblasto exprese, M CSF (Estimulante de colonias formadoras de monocitos) y RANKL (Ligando).
- El M CSF hace que la célula precursora se diferencie a preosteoclastos una vez estén estos el RANKL se une a RANK, y los convierte en osteoclastos.
PTH DE MANERA INDIRECTA A PARTIR DE LOS OSTEOBLASTOS TERMINA ACTIVANDO A LOS OSTEOCLASTOS.
El osteoclasto rompe el hueso
LA FUNCIÓN DE LA VITAMINA D ES AUMENTAR LA ABSORCIÓN DE CALCIO EN EL INTESTINO.
OSTEOPROTEGERINA: Proteína inducida por estrógenos (por eso en menopausia la mujer tiene menos y es más propensa a osteoporosis, porque entran en una degradación de hueso acelerado)
Inhibe la expresión de RANK Ligando, o sea que inhibe el paso de pre osteoclasto a osteoclasto, ella depende de los estrógenos.
En la nefrona hace dos cosas:
- Está el canal (Sodio- potasio- dos cloros): uno positivo, uno positivo, dos negativos, esto garantiza niveles de potasio intracelular alto, si tengo el potasio adentro alto, por naturaleza va a salir, cuando sale la luz se vuelve muy positiva, y si se vuelve positiva pasa el calcio de manera paracelular→ lo que hace la PTH es que potencia la función de este canal, lo pone a trabajar más rápido.
- Hace TRPV 5, calbindina, bomba de calcio e intercambiador.
La PTH en la nefrona hace lo mismo que la vitamina D en el intestino:
- TRP
- Entra calcio
- Calbindina
- La calbindina es bombeada por la PMCA,
- Calcio es bombeado por intercambiador calcio-sodio→
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