SISTEMA CARDIOVASCULAR ESTABLECIMIENTO Y ESTRUCTURACIÓN DEL CAMPO CARDIOGÉNICO PRIMARIO

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REGULACIÓN MOLECULAR DEL DESARROLLO CARDIACO

Las señales procedentes del endodermo anterior (craneal) inducen el factor de transcripción NKX2.5. Así, dan origen a una región encargada de formar el corazón en el mesodermo esplácnico suprayacente. Las señales requieren que el endodermo y el mesodermo de la placa lateral secreten las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) 2 y 4. Al mismo tiempo la actividad de las proteínas WNT (3 y 8), segregadas por el tubo neural, pueden quedar bloqueadas porque en condiciones normales inhiben el desarrollo cardiaco. Los inhibidores (CRESCENT y CERBERUS) de estas proteínas se producen en las células endodérmicas inmediatamente adyacentes al mesodermo que da origen al corazón en la mitad anterior del embrión. Al combinarse la actividad de las proteínas BMP con la inhibición de las WNT por CRESCENT y CERBERUS, se expresa NKX2.5, el gen maestro del desarrollo cardiaco.La expresión de BMP también regula la del factor de crecimiento de fibroblastos 8 (FGF8), tan importante para la expresión de las proteínas cardiacas. Una vez constituido el tubo cardiaco, la porción venosa la especifica el ácido retinoico (AR) producido por el mesodermo adyacente al seno venoso y aurículas futuras. Tras la exposición inicial al ácido, estas estructuras expresan el gen para la retinaldehído deshidrogenasa, que les permite elaborar su propio ácido y las obliga a convertirse en estructuras cardiacas caudales. La especificación de estas últimas se ve facilitada por concentraciones más bajas del ácido retinoico en más regiones cardiacas anteriores (ventrículos y tracto de salida). La importancia del ácido retinoico en la señalización cardiaca explica por qué puede ocasionar varios defectos cardiacos. El gen NKX2.5 contiene un homeodominio y es un homólogo del gen tinman que controla el desarrollo cardiaco en Drosophila. TBX5 es otro factor de transcripción que contiene un motivo de unión con ADN llamado T-box. Expresado más tarde como NKX2.5, cumple una función importante en la tabicación.

DESARROLLO DEL SENO VENOSO

A mediados de la cuarta semana el seno venoso recibe sangre venosa de las astas de los senos derechos e izquierdos. Cada hasta la recibe de tres venas importantes: 1) la vena vitelina u onfalomesentérica, 2) la vena umbilical y 3) la vena cardinal común. En un principio la comunicación entre el seno y la aurícula es amplia. Pero pronto la entrada del seno se desplaza a la derecha. El cambio se debe fundamentalmente a las derivaciones de la sangre de izquierda a derecha, que ocurren en el sistema venoso durante la cuarta y quinta semanas del desarrollo.

El asta del seno izquierdo rápido pierde importancia al obliterarse la vena umbilical derecha y la vena vitelina izquierda durante la quinta semana. Cuando la vena cardinal común izquierda se oblitera a las 10 semanas, lo único que queda del asta del seno izquierdo es la vena oblicua de la aurícula izquierda y el seno coronario

FORMACIÓN DE LOS TABIQUES DEL CORAZÓN

Los principales tabiques del corazón se forman entre los días 27 y 37 del desarrollo, cuando la longitud del embrión aumenta de 5 mm a 16 y 17 mm, aproximadamente. Un mecanismo por el que se origina el miento activo que se aproximan entre sí hasta fusionarse, dividiendo la luz en dos conductos individuales. El tabique también puede formarse mediante el crecimiento activo de una sola masa tisular que continúe expandiéndose hasta alcanzar el otro lado de la luz. La producción de estos tejidos, llamados almohadillas endocárdicas, depende de la síntesis y depósito de matrices extracelulares, la migración y proliferación celular. Por tanto, en las regiones donde aparecen lasn almohadillas aumenta la síntesis de la matriz extracelular que produce e introduce en la luz eminencias recubiertas por células endocárdicas. Estas eminencias se desarrollan en las regiones auriculoventricular y troncoconal, donde colaboran en la creación de los tabiques auriculares y ventriculares (porción membranosa), así como en la creación de conductos y válvulas auriculovenpora

Formación del tabique en la aurícula común

Al final de la cuarta semana de desarrollo, una cresta en forma de hoz crece desde el techo de la aurícula común y entra en la luz. Es la primera parte del septum primum. Las dos puntas del tabique se extienden hacia las almohadillas endocárdicas del conducto auriculoventricular. La abertura entre el borde inferior del septum primum y los almohadillas es el ostium primum. Conforme prosigue el desarrollo, las extensiones de las almohadillas endocárdicas superior e inferior crecen a lo largo del borde del septum primum, cerrando el ostium primum. Sin embargo, antes que el cierre se complete, la muerte celular produce perforaciones en la parte superior del septum primum. La coalescencia de dichas perforaciones constituye el ostium secundum, que garantiza el flujo libre de sangre de la aurícula primitiva derecha a la izquierda. Cuando la luz de la aurícula derecha se expande al incorporarse el asta del seno, aparece un nuevo pliegue en forma de hoz. Este pliegue nuevo, el septum secundum, nunca forma un tabique completo dentro de la cavidad auricularn. Su punta anterior se extiende hacia abajo hasta el tabique situado en el conducto auriculoventricular.

Al fusionarse la válvula venosaizquierda y el tabique espurio (septum spurium) con el lado derecho del septum secundum, el borde cóncavo libre de este último empieza a superponerse al ostium secundum.

Formación de la aurícula izquierda y de la vena pulmonar

Mientras la aurícula derecha primitiva se expande al incorporarse el asta del seno derecho, lo mismo sucede en la aurícula izquierda primitiva. Entre tanto empieza a proliferar el mesénquima en el extremo caudal del mesocardio dorsal, que sostiene el tubo cardiaco en la cavidad pericárdica. Después, conforme el septum primum se extiende hacia abajo desde el techo de la aurícula común, el mesénquima produce la protuberancia mesenquimatosa dorsal (PMD), tejido que crece con el septum primum hacia el conducto auriculoventricular. Dentro de la protuberancia se halla la vena pulmonar en desarrollo, se coloca en la aurícula izquierda por el crecimiento y el movimiento de la protuberancia. Con el tiempo la porción restante de la protuberancia en la punta del septum primum contribuye a la formación de la almohadilla endocárdica en el conducto auriculoventricular. El tronco principal de la vena pulmonar que desemboca en la aurícula izquierda envía dos ramas a cada pulmón. Después, al continuar expandiéndose la aurícula