Sindrome de Galloway

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Las manifestaciones neurológicas pueden incluir una falta de respuesta a los estímulos del entorno y/o episodios de disturbios eléctricos incontrolados en el cerebro que pueden causar convulsiones, espasmos, y/u otros síntomas (convulsiones). Las anormalidades neuromusculares pueden incluir el tono muscular disminuido en todo el cuerpo (hipotonía generalizada); poca capacidad para controlar los movimientos de la cabeza; y/o una incapacidad para controlar los movimientos de la mano, pies, y / o de los ojos, espasmos musculares y movimientos anormales de las extremidades (movimientos distónicos y choreiform). Las anormalidades del desarrollo en los bebés y los niños afectados pueden incluir una incapacidad para realizar cierto movimiento (motor) habilidades normales para su edad (por ejemplo, sentarse, gatear, caminar, y otros hitos del desarrollo) y un profundo retraso en la adquisición de habilidades que requieren la coordinación de la actividad muscular y mental (retraso psicomotor). La discapacidad intelectual grave a menudo está presente.

Otros síntomas y características físicas se han descrito en casos específicos, incluyendo malformaciones esqueléticas, tales como clavos subdesarrollados, pie zambo, dedos que se pegaron o fijo en una posición doblada (campodactilia), el acortamiento del tejido muscular y tendones en una articulación, obligando a la articulación en una flexionada o posición doblada (contracturas de flexión), malformación del canal central de la médula espinal, el subdesarrollo de la tiroides y/o de las glándulas suprarrenales, la sustitución del tejido muscular diafragmática con el tejido fibroelástica que puede causar el desplazamiento del diafragma (eventración del diafragma). Una malformación cerebral conocida como malformación de Dandy-Walker (DWM) ha sido reportado en algunos casos específicos.

Los individuos con síndrome de Galloway-Mowat como resultado de mutaciones en el gen WDR73 parecen tener un conjunto básico de características que incluyen: microcefalia progresiva, atrofia cerebelosa (reducción progresiva del cerebelo), hipotonía generalizada, profunda alteración grave / psicomotor y discapacidad intelectual y el síndrome nefrótico progresiva. Convulsiones de diferentes tipos que son difíciles de controlar y movimientos de distonía y coreiformes se han observado con frecuencia.

Causas

En 2014, se demostró que el síndrome de Galloway-Mowat que es causada por alteraciones (mutaciones) en el gen WDR73 en un subconjunto de los casos. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel crítico en muchas funciones del cuerpo. Cuando se produce una mutación de un gen, el producto de proteína puede ser defectuosa, ineficiente, o ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, esto puede afectar a muchos órganos y sistemas del cuerpo.

El síndrome de Mowat-Galloway es consistente con herencia autosómica recesiva. Las enfermedades genéticas son determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y de la madre. Los trastornos genéticos recesivos se producen cuando una persona hereda el mismo gen alterado para el mismo rasgo de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no va a mostrar síntomas. El riesgo de los dos progenitores portadores tanto a transmitir el gen defectuoso y, por lo tanto, tener un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un niño que es portador como sus padres es de 50% en cada embarazo. La probabilidad de que un niño pueda recibir los genes normales de ambos padres y ser genéticamente normal para ese rasgo particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. Aunque el gen WDR73 se ha demostrado que causa el síndrome de Galloway-Mowat es algunos casos, los investigadores creen que, genes aún no identificados como adicionales pueden causar el trastorno en otros casos (heterogeneidad genética).

Diagnóstico

El síndrome de Mowat-Galloway se puede diagnosticar después del nacimiento por: una evaluación completa clínica, hallazgos físicos característicos, análisis de laboratorio especializados, técnicas de imagen, y las pruebas genéticas. Varios síntomas principales asociados con el trastorno, como el síndrome nefrótico, y un cerebro pequeño (microcefalia) pueden ser evidentes en el nacimiento.

- Pruebas Clínicas y Workup

- En los lactantes afectados, los síntomas asociados con el síndrome nefrótico pueden ser evidentes en cuestión de días, semanas, meses, o en algunos casos, años después de su nacimiento. Análisis de orina puede revelar pequeñas trazas de sangre (hematuria) y niveles anormalmente elevados de proteína (proteinuria), concretamente albúmina (albuminuria). Los estudios adicionales de laboratorio pueden revelar niveles inusualmente bajos de albúmina en la sangre de un individuo afectado (hipoalbuminemia). Estos resultados, que se producen en asociación con la anemia y una acumulación anormal de líquido que causa hinchazón (edema), pueden indicar un diagnóstico de síndrome nefrótico.

- Imágenes detalladas del cerebro como la resonancia magnética (RM) puede revelar anomalías cerebrales específicas observadas en el síndrome de Mowat-Galloway como un pequeño cerebelo.

Las terapias estándar

El tratamiento está dirigido hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo y pueden requerir el esfuerzo coordinado de un equipo de especialistas. Los pediatras, especialistas en riñón (nefrólogos), gastroenterólogos, neurólogos, cirujanos, fisioterapeutas, y / u otros profesionales de la salud tengan que trabajar juntos para asegurar un enfoque sistemático e integral para el tratamiento. La asesoría genética puede ser de beneficio para los individuos afectados y sus familias.

El tratamiento para el síndrome nefrótico puede incluir una dieta baja en sodio con niveles bajos de proteína, la infusión de albúmina, y vitaminas, suplementos minerales y de tiroides. El edema asociado con el síndrome nefrótico puede ser tratado con medicamentos que promueven la excreción de orina (diuréticos). La farmacoterapia puede también incluir antibióticos para ayudar a combatir la infección. El tratamiento con corticoides y / o inmunosupresores no ha sido eficaz para el síndrome nefrótico asociado con el síndrome de Mowat-Galloway. En los casos en que el progreso de la insuficiencia renal, la hemodiálisis puede ser necesaria para