Tema- Reticulo endoplasmico.

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¿Cómo?

En ciertas circunstancias, las proteínas mal plegadas pueden generase en el Retículo Endoplásmico a mayor velocidad de la que pueden transportarse al citoplasma, es decir que se va a empezar a generar muchas proteínas mal plegadas, de forma instantánea.

- En el R.E hay proteínas transmembranas que funcionan como sensores de los fenómenos que ocurren en la luz del mismo y van a ser quienes vigilan la concentración de estas proteínas no plegadas. EN CONDICIONES NORMALES, estos se encuentran inactivos como resultado de su relación con chaperonas BiP.

- SI HAY aumento de proteínas no plegadas, se pegan las chaperonas para ayudar al plegamiento de proteínas, dejando a los sensores en estado ACTIVO, y se iniciará un plan de acción conocido como Respuesta de proteínas no Plegadas (UPR).

Las chaperonas tienen algunas características especiales:

- A pesar del estrés celular, atenúan la desnaturalización de la proteína.

- Entre más estrés celular, más chaperonas habrá

- Reconocen y evitan plegamientos prematuros en proteínas que están siendo sintetizadas para que no se desarrollen

- Evitan que se desnaturalicen las proteínas ya plegadas.

- La proteína saldrá del R.E (o de la mitocondria o si está en el citosol) y una enzima GT la revisa y detecta su conformación, para luego unirse con una ubicuitina que es la que va a dirigir el reciclaje de proteínas y se asocia a ésta y la marca para su destrucción.

- Además de esto, la enzima GT le pega fosfatos para pasar esta proteína al proteosoma y ser destruida.

Otra vía:

La porción citosólica de un sensor se va a difundir por el citosol y al núcleo para estimular: (ver dibujo parte derecha)

- La expresión de genes cuyas proteínas codificadas pueden aliviar las condiciones de estrés dentro del R.E

Estos generes codificarán:

- Chaperonas que ayudarán a las proteínas mal plegadas a alcanzar su estado nativo.

- Proteínas que intervienen en transporte de proteínas fuera del R.E

- Proteínas que participan en destrucción selectiva de proteínas anormales.

3. IMPLICACIONES CELULARES DE LA ACUMULACIÓN DE PROTEÍNAS DEFECTUOSAS EN EL RETICULO.

Una acumulación de proteínas mal plegadas puede ser letal para la célula, por causa de este acoplamiento ocurre un desgate de energía lo cual provoca daño en el funcionamiento de la célula. Un ejemplo de ello son las enfermedades neurodegenerativas más comunes y devastadoras, incluyendo el Alzheimer, el Parkinson, las cuales se caracterizan por la acumulación y agregación de proteínas no dobladas. Al realizar la autopsia en cerebros humanos se encontró un aumento de la expresión de varios componentes de UPR, pero al verse superado inicia proceso de apoptosis. Si el UPR no es capaz de resolver el estrés que están experimentando las células neuronales es muy posible que se llegue a un progreso de la enfermedad, produciendo la muerte de las neuronas.