Roles de las acuaporinas en la epidermis
Enviado por Jerry • 3 de Enero de 2019 • 1.730 Palabras (7 Páginas) • 247 Visitas
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Experimentos utilizando ratones con AQP3 inutilizada y queratinocitos humanos indicaron reducción de la proliferación celular inducida por la herida con deficiencia de AQP3.
Estos datos sugieren la modulación de AQP3 para acelerar la cicatrización de heridas traumáticas, quemaduras, y otras formas de lesión.
La administración oral de glicerol corrigió el deterioro en la barrera. Los estudios mas recientes sugieren la posible participación de AQP3 en la proliferación celular en función de barrera epidérmica.
Tumorigénesis de la piel
Se han encontrado al menos 13 diferentes tipos de células tumorales que expresan varias AQPs correlacionadas con agresividad tumoral en algunos tipos de tumores.
La motivación para estudiar la participación de AQP3 en la tumorigénesis de la piel fue la sobreexpresión de AQP3 en células basales en carcinomas de células escamosas de piel humana, y el papel de AQP3 en la proliferación de queratinocitos durante la cicatrización de la herida. En experimentos se descubrió que los ratones con AQP inutilizada no desarrollan tumores cutáneos después de la exposición a un iniciador tumoral mientras los ratones de tipo salvaje desarrollaron múltiples tumores en la piel.
En cultivos de queratinocitos primarios, suplementos de glicerol
corrigieron los defectos en la proliferación y reducción de queratinocitos generando ATP, proporcionando evidencia de que la AQP3 facilitó el transporte de glicerol en la generación de ATP y proliferación de queratinocitos. La administración oral de glicerol también corrigió el deterioro de la respuesta epidérmica proliferativa en ratones con la AQP3 nula.Aunque se piensa que la ATP es la principal fuente de energía, las vías metabólicas en la epidermis no se han establecido ,ni el papel del metabolismo del glicerol, que es específico del tejido. Los estudios intentan explicar que las vías metabólicas precisas en las células epidérmicas vinculando el glicerol y la generación de ATP.
Se propuso que el transporte facilitado de glicerol por AQP3 es un determinante importante de la proliferación celular y tumorigénesis mediante un mecanismo por el que el glicerol es un regulador clave de la energía ATP celular.
Las células comprometidas con el tumor generalmente tienen una energía agresiva, lo que les permite proliferar y formar una estructura característica.
AQP3 en las enfermedades de la piel
La expresión alterada de AQP3 se ha encontrado en una gran cantidad de enfermedades de piel y si la expresión alterada de AQP3 tiene relación en la fisiopatología de las enfermedades de la piel los cambios en la expresión de la AQP3 sólo puede representar respuestas secundarias a procesos patológicos.
Varios estudios han demostrado la regulación de la expresión de AQP3 en queratinocitos. El ácido retinoico, es un regulador conocido de la proliferación y diferenciación de queratinocitos y esta capacidad de regular la expresión de la AQP3 sugiere la posibilidad de desarrollar agentes farmacológicos para alterar la expresión de AQP3 para el tratamiento de enfermedades de la piel asociadas con
la proliferación o la homeostasis del agua.
Resumen y expectativas
El análisis de fenotipos de ratones con la AQP3 nula apoya los distintos roles de AQP3 en la biología de queratinocitos.
El transporte de agua facilitado por AQP3 está involucrado en la migración celular, acelerando la cicatrización de heridas cutáneas.
El transporte de glicerol por AQP3 no sólo esta implicado en la hidratación de la piel y elasticidad, sino que también en la proliferación celular. Se propuso que el trasporte facilitado de glicerol por AQP3 es de vital importancia para generar
ATP, que facilita el crecimiento celular y la tumorigénesis.
Aunque todavía quedan muchas preguntas sobre la participación de AQP3 en la proliferación celular y la relevancia de la AQP3 en las enfermedades de la piel humana, sugieren nuevas posibilidades interesantes para las terapias clínicas.
La modulación de la AQP3 por fármacos tópicos puede tratar trastornos cutáneos comunes asociados con la hiperproliferación, como la carcinogénesis de la piel, la psoriasis, dermatitis atópica y reparación de quemaduras y otras heridas.
Crítica
Desde esta revision en el 2008, se han comprobado sus efectos en la epidermis y han surgido numerosos tratamientos destinados a su regulación para enfermedades como la psoriasis, para reducir el crecimiento tumoral y la metastasis y también se busca su regulación en antiinflamatorios de uso tópico.Por tanto esta revisión aporta datos que a día de hoy son considerados correctos.
Bibliografía
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